伐度司他是一種口服缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑，用于成人患者治療慢性腎臟病（CKD）相關(guān)貧血。2020年6月，伐度司他在日本獲得批準(zhǔn)，以商品名Vafseo進(jìn)行銷售，用于透析依賴性（DD-CKD）和非透析依賴性（NDD-CKD）成人患者治療CKD相關(guān)貧血。[1]
圖1 伐度司他的藥品圖
研發(fā)背景
貧血是指一個人缺乏足夠健康的紅細(xì)胞，無法向身體組織輸送足夠的氧氣。它通常發(fā)生在CKD患者身上，因為他們的腎臟不能產(chǎn)生足夠的促紅細(xì)胞生成素（EPO），EPO是一種幫助調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成的激素。CKD引起的貧血會對一個人的生活質(zhì)量產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，因為它會導(dǎo)致疲勞、頭暈、呼吸短促和認(rèn)知功能障礙。如果不治療，貧血會導(dǎo)致健康惡化，并與CKD患者的發(fā)病率和死亡率增加相關(guān)。2024年3月27日，美國FDA已批準(zhǔn)伐度司他片劑用于治療接受透析至少三個月的成人慢性腎病(CKD)引起的貧血。伐度司他是一種每日一次口服缺氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)抑制劑，可激活對缺氧的生理反應(yīng)，刺激內(nèi)源性促紅細(xì)胞生成素的產(chǎn)生，從而控制貧血。[2]
藥物規(guī)格
伐度司他是一種白色至灰白色固體，幾乎不溶于水。伐度司他是一種口服薄膜包衣速釋片劑。它有150毫克、300毫克和450毫克三種規(guī)格。非活性成分包括：膠體二氧化硅，羥丙基甲基纖維素，硬脂酸鎂，微晶纖維素和淀粉羥乙酸鈉。片劑薄膜包衣含有聚乙烯醇、聚乙二醇（PEG）和滑石粉。[1]
藥效原理
伐度司他是HIF-脯氨酰-4-羥化酶（PH）1、PH2和PH3的可逆抑制劑（IC50在nM范圍內(nèi)）。這種活性導(dǎo)致HIF-1α和HIF-2α轉(zhuǎn)錄因子的穩(wěn)定和核積累，并增加紅細(xì)胞生成素（EPO）的產(chǎn)生。該藥物是針對CKD透析患者貧血的靶向治療藥物，通過調(diào)節(jié)HIF通路促進(jìn)紅細(xì)胞生成，但需嚴(yán)格控制血紅蛋白水平以規(guī)避嚴(yán)重血栓和心血管風(fēng)險。
使用限制
尚未證明伐度司他可改善生活質(zhì)量、疲勞或患者健康。伐度司他o不適用于在需要立即糾正貧血的患者中作為紅細(xì)胞輸注的替代品。伐度司他不適用于在因慢性腎病而未進(jìn)行透析的貧血患者中。
毒性說明
伐度司他增加了動脈和靜脈血栓形成事件的風(fēng)險，這些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中風(fēng)、靜脈血栓栓塞和血管通路血栓形成?；加行难芑蚰X血管疾病的患者發(fā)生這些事件的風(fēng)險增加。開始使用伐度司他前3個月內(nèi)有心肌梗死、腦血管事件或急性冠狀動脈綜合征病史的患者應(yīng)避免使用。兩周內(nèi)血紅蛋白上升速度超過1 g/dL可能會導(dǎo)致這些風(fēng)險。伐度司他可能導(dǎo)致肝毒性。發(fā)病時間一般在治療的前3個月內(nèi)。在開始使用Vafseo前測量ALT、AST和膽紅素，并在開始使用后的前6個月每月測量一次，然后根據(jù)臨床指征進(jìn)行監(jiān)測。如果ALT或AST持續(xù)高于ULN的3倍，或者ALT或AST升高高于正常值上限（ULN）的3倍，同時膽紅素升高高于ULN的2倍，請停用伐度司他。肝硬化或活動性急性肝病患者不建議使用該藥品。[1]
使用說明
開始用藥伐度司他前應(yīng)查明并排除其他貧血原因(如維生素缺乏、慢性炎癥、出血等)。用藥前及治療過程中均應(yīng)評估鐵儲備：當(dāng)血清鐵蛋白<100μg/L或轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度<20%時，應(yīng)補(bǔ)充鐵劑。大多數(shù)CKD患者在治療過程中需補(bǔ)鐵。血紅蛋白(Hb)水平：基線測定Hb，按建議監(jiān)測及調(diào)整。
參考文獻(xiàn)
[1] Pergola P E, et al. Vadadustat, a novel oral HIF stabilizer, provides effective anemia treatment in nondialysis-dependent chronic kidney disease[J]. Kidney International, 2016:1115-1122.
[2] 夏訓(xùn)明編譯.美國FDA批準(zhǔn)Vafseo(vadadustat/伐達(dá)司他)用于治療因慢性腎病引起的貧血[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報, 2024, 40:65-65.