代醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯，價(jià)格低廉，但由于發(fā)生了較高的性激素相關(guān)不良反應(yīng)，限制了該藥的應(yīng)用。第二代醛固酮受體拮抗劑依普利酮于2002年經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市。依普利酮的出現(xiàn)，為多種疾病的治療提供了更優(yōu)選擇。

1.依普利酮的簡(jiǎn)介及藥理學(xué)作用

依普利酮（eplerenone，EPL），其商品名為INSPRA ?，由美國輝瑞制藥公司（Pfizer Inc.）生產(chǎn)。依普利酮化學(xué)名為9，11-環(huán)氧-17-羥基-3-氧代-γ-內(nèi)酯-4-孕烯-7，21-二羧酸甲酯，分子式 C24H30O60。該藥主要通過肝臟CYP3A4代謝，2天內(nèi)達(dá)穩(wěn)態(tài)，吸收不受食物的影響。32%經(jīng)由糞便排出，67%經(jīng)由尿液排出，半衰期為4-6 h，較螺內(nèi)酯(13.8-16.5h) 短。依普利酮顯著提高了對(duì)醛固酮受體的選擇性，且?guī)缀醪慌c雄激素和孕激素受體相互作用，從而避免產(chǎn)生性激素相關(guān)不良反應(yīng)。

2.依普利酮與其他降壓藥的對(duì)比研究

一項(xiàng)依普利酮治療高血壓療效和安全性的文獻(xiàn)薈萃分析（Meta Analysis）表明：降壓療效方面，與安慰劑組相比，依普利酮能夠降低收縮壓和舒張壓;與其他類型降壓藥物相比，依普利酮的降壓效果次于螺內(nèi)酯，與依那普利相當(dāng)，但優(yōu)于血管緊張素受體拮抗劑類；安全性方面，依普利酮的總不良反應(yīng)和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率與各組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

另一項(xiàng)依普利酮與依那普利、氯沙坦降壓效果比較的薈萃分析表明，依普利酮降收縮壓的效果與依那普利和氯沙坦相比無差異。依普利酮降舒張壓的效果與依那普利和氯沙坦相比亦無明顯差異。兩類藥物間降壓時(shí)不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。依普利酮治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低且藥物耐受性高，患者血鉀無明顯變化，特別是性功能障礙、男性乳房發(fā)育、月經(jīng)失調(diào)等不良反應(yīng)均未出現(xiàn)。

因此，在原發(fā)性高血壓患者中，依普利酮不管是單獨(dú)用藥還是聯(lián)合用藥，與安慰劑或其他降壓藥相比，有效性與安全性更高。

3.依普利酮相比其他降壓藥物的優(yōu)勢(shì)

依普利酮治療高血壓、心力衰竭和心肌梗死療效確切，副作用較小且藥物耐受性好。依普利酮顯著的優(yōu)點(diǎn)在于，對(duì)多種降壓藥未能有效控制的重度高血壓，聯(lián)合應(yīng)用依普利酮可明顯改善血壓，尤其以收縮壓下降顯著。對(duì)嚴(yán)重心力衰竭和心肌梗死患者，依普利酮與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）以及β-受體阻滯劑聯(lián)用，可提高該類患者生活質(zhì)量并降低死亡率。

（1）依普利酮聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療藥物用于急性心肌梗死后的心力衰竭，可使患者的總死亡率降低15%；

（2）依普利酮與依那普利相比，兩者對(duì)逆轉(zhuǎn)左室肥厚、控制高血壓療效相當(dāng)，但依普利酮的副作用較少且與其他藥物聯(lián)用療效更明顯。

（3）依普利酮安全性高，不良反應(yīng)少，除導(dǎo)致血鉀升高外，其他不良反應(yīng)與安慰劑組相似；

4.依普利酮的適應(yīng)癥及禁忌癥

適應(yīng)癥：（1）急性心肌梗死后的充血性心力衰竭：依普利酮可改善左心室功能不全患者的生活質(zhì)量。（2）高血壓：依普利酮可單獨(dú)用于治療高血壓或與其他降壓藥物聯(lián)用。

禁忌癥：（1）血清鉀離子濃度＞5.5 mEq·L^-1的患者。（2）同時(shí)伴有微量蛋白尿和2型糖尿病的高血壓患者。（3）血肌酐＞2.0 mg·dL^-1，＞1.8 mg·dL^-1，或肌酐清除率＜50 mL·min^-1的高血壓患者。（4）對(duì)于任何患者，依普利酮不宜與較強(qiáng)的 CYP3A4 抑制劑合用。對(duì)于高血壓患者，依普利酮不宜與補(bǔ)鉀或使用保鉀利尿劑(阿米洛利，螺內(nèi)酯，氨苯蝶啶)聯(lián)用。