背景及概述

D-脯氨酸又稱D-吡咯烷-2-羧酸，是一種重要的手性化合物，既可用于拆分劑和手性試劑，也可用于合成某些手性藥物的手性中間體。Fmoc-D-脯氨酸為其N保護產(chǎn)物，是重要的醫(yī)藥化工中間體。Fmoc-D-脯氨酸英文名稱：Fmoc-D-proline，中文別名：芴甲氧羰基-D-脯氨酸，CAS號：101555-62-8，分子式：C20H19NO4，分子量：337.369，外觀與性狀：白色固體，密度：1.328g/cm3，沸點：548.6oC at 760mmHg，熔點：110-116°C。

制備

在堿存在下，由9-芴甲氧羰酰氯與D-脯氨酸反應(yīng)得到FMOC-D-脯氨酸，本法是操作簡單、反應(yīng)條件溫和、產(chǎn)率高、適用性廣的制備FMOC-D-脯氨酸的方法[1]。FMOC-D-脯氨酸的合成反應(yīng)式如下圖：

圖1 FMOC-D-脯氨酸的合成反應(yīng)式

實驗操作：

方法一、

D-脯氨酸加入到圓底燒瓶中，加入10%的碳酸鈉水溶液攪拌溶解，再加入二氧六環(huán)，冰浴下將10%的9-芴甲氧基碳酰氯的二氧六環(huán)溶液慢慢滴加進入反應(yīng)液，滴加完成后在冰浴中反應(yīng)2小時，再在室溫下反應(yīng)8小時，加入水稀釋，用乙醚萃取 4 次，水層置于冰浴中，用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH值到剛果紅試紙顯藍色，在冰箱中放置過夜，得到白色沉淀物用乙酸乙酯提取，合并有機液用水洗滌，有機層用無水硫酸鎂干燥，抽干得產(chǎn)品FMOC-D-脯氨酸。

方法二、

D-脯氨酸溶解于115ml 10％碳酸鈉水溶液中，冷卻到-4～0℃，9-芴甲氧基碳酰氯溶解于35．0ml丙酮滴加到體系中，滴加完畢，冰浴攪拌30min，然后室溫攪拌2．0h。用薄層色譜監(jiān)控反應(yīng)進度，反應(yīng)完畢，倒入400ml水中，乙醚萃取兩次，冷卻并用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH2左右，析出大量白色固體，用50ml乙酸乙酯萃取三次，無水硫酸鎂干燥，減壓蒸餾除去溶劑，用石油醚析出，得到FMOC-D-脯氨酸。

參考文獻

[1] J．J．P．，Stewart，J．Comput．Chem．，1989，10，209．