唑來膦酸是臨床常用的抗骨質(zhì)疏松藥物，其屬于第三代藥物，為骨吸收抑制劑，其可增加骨質(zhì)疏松癥者腰椎和髖部骨密度，降低發(fā)生椎體、非椎體和髖部骨折的風險，同時可每年用藥一次，作用強度大。那么，唑來膦酸臨床使用時需注意哪些呢？

一．注意“腎功能損傷”

唑來膦酸可能會致腎功能不全癥狀，有腎功能惡化，進展至腎衰竭和需要透析的報道。

可能會增加腎功能惡化的因素包括脫水、已存在的腎損傷、唑來膦酸或其他雙膦酸鹽類藥物的多療程使用、合并使用對腎臟有損害的藥物或使用比目前推薦時間更短的輸注時間（推薦輸注時間至少為15分鐘，若輸注時間少于15分鐘，肌酐升高的風險會增加一倍）。

對伴有輕度至中度腎功能損害者，在開始用藥的時候，建議使用低劑量的唑來膦酸。

在治療期間若出現(xiàn)了腎功能減退的癥狀，應(yīng)停止用藥。只有當肌酐水平恢復(fù)到基線值的10%以內(nèi)的時候，才可考慮重新用藥。

不推薦嚴重腎功能不全（肌酐清除率<35ml/min）者使用唑來膦酸。與其他可能有腎臟毒性的藥物（如非甾體類抗炎藥物、鉑類等）合用時，應(yīng)謹慎。

不得與含鈣或其他二價陽離子的注射液（如乳酸林格氏液）配伍使用或接觸，應(yīng)使用與其他藥物分開的輸液管進行單次靜脈輸注，輸注時間不得少于15分鐘，藥物使用前應(yīng)充分水化，有發(fā)生心力衰竭危險者應(yīng)避免過度水化。

二．注意“骨壞死”

可引起骨壞死，主要是頜骨，但也有其他部位包括髖部、股骨和外耳道的報道，大多數(shù)伴有包括骨髓炎在內(nèi)的局部感染癥狀，主要發(fā)生在拔牙或其他口腔外科治療后。

頜骨骨壞死發(fā)生的危險因素包括癌癥疾病本身、合并治療（如化療、抗血管生成藥物、放射治療和皮質(zhì)激素藥物）與并發(fā)癥（如貧血、凝血疾病、感染、已存在的口腔疾?。┘半p膦酸鹽類藥物的藥效（藥效強者風險高）、給藥方式（靜脈給藥方式風險高）和累積暴露劑量，有牙科疾病史，口腔衛(wèi)生不良，牙周疾病，侵入性的牙科操作（如拔牙、種牙），假牙安裝不當?shù)取?/p>

用藥期間保持口腔衛(wèi)生情況良好，盡量避免應(yīng)用侵入性的牙科治療操作。對在使用雙膦酸鹽類藥物治療期間已出現(xiàn)頜骨骨壞死者，若進行牙科手術(shù)可能會使病情惡化。除非臨床急需，口腔開放性軟組織損傷未愈合者，應(yīng)暫緩用藥或暫緩開始新療程。

此外，還有罕見的非典型轉(zhuǎn)子下和股骨干骨折的報道，主要發(fā)生于長期使用雙膦酸鹽類藥物者中，骨折為橫骨折或短斜形骨折，發(fā)生部位沿股骨從小轉(zhuǎn)子下到髁上均有出現(xiàn)，發(fā)生前僅有輕微外傷或無外傷，某些出現(xiàn)大腿或腹股溝痛，常伴應(yīng)力性骨折的影像特征，可在出現(xiàn)完全股骨骨折前持續(xù)數(shù)周至數(shù)月，骨折愈合情況不佳。

治療期間建議注意任何大腿、髖部或腹股溝疼痛，對出現(xiàn)者應(yīng)評估是否已發(fā)生不完全股骨骨折或存在不完全股骨骨折的風險。

三．注意“急性期反應(yīng)”

最常見的不良反應(yīng)是流感樣癥狀，包括骨痛、發(fā)熱、疲乏、寒戰(zhàn)、關(guān)節(jié)痛和肌痛、關(guān)節(jié)炎及繼發(fā)的關(guān)節(jié)腫脹，通常發(fā)生于給藥后3天內(nèi)，為急性期反應(yīng)，且通常在幾天內(nèi)緩解。癥狀明顯者可用非甾體類抗炎藥物（NSAIDs）或其他解熱鎮(zhèn)痛藥物對癥治療。

參考文獻：

1.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南(2017)[J].中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,2017,10(5):413-431.

2.國家藥監(jiān)局關(guān)于修訂唑來膦酸注射劑說明書的公告（2021年第128號）.