近期，拉羅替尼(Larotrectinib)，商品名為Vitrakvi?在國內(nèi)獲批，用于治療成人和兒童多種類型的實(shí)體瘤，早在2018被美國FDA批準(zhǔn)，是首個批準(zhǔn)“不區(qū)分腫瘤類型”的抗腫瘤藥物。

TRK融合腫瘤的成因是一個NTRK基因與另一個不相關(guān)的基因融合，從而產(chǎn)生異常的TRK蛋白。TRK融合腫瘤不局限于某些組織類型，在身體的各個部位都可能發(fā)生，包括肺癌、甲狀腺癌、胃腸道癌（結(jié)腸癌、膽管癌、胰腺癌和闌尾癌）、肉瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌（膠質(zhì)瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤）、唾液腺癌（乳腺樣分泌癌）和兒童癌癥（嬰兒纖維肉瘤和軟組織肉瘤）。

臨床療效

在治療TRK基因融合腫瘤患者的臨床試驗(yàn)中，Larotrectinib的ORR為75%（N=55）（95%CI：61，85%），其中22%的患者達(dá)到完全緩解（CR）在支持此次獲批的臨床試驗(yàn)中，Larotrectinib在多種獨(dú)特的腫瘤類型中顯示了臨床獲益，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、GIST、結(jié)腸癌、軟組織肉瘤、涎腺腫瘤和嬰兒纖維肉瘤。

不良反應(yīng)

在超過20%的患者中觀察到不良反應(yīng)（無論級別、無論是否與藥物相關(guān)）包括肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高、貧血、疲勞、惡心、頭暈、咳嗽、嘔吐、便秘、腹瀉。

病例1 

57歲女性結(jié)直腸病人，在接受Larotrectinib治療后，1個月腫瘤縮小38%，5個月后腫瘤縮小68%，達(dá)到部分緩解。不良反應(yīng)為眩暈、腹瀉。輕微且都已經(jīng)恢復(fù)。 

病例2

肉瘤病人，在接受Larotrectinib治療后，1個月腫瘤縮小30%，緩解持續(xù)66天。不良反應(yīng)為輕微的眩暈。

基于Larotrectinib表現(xiàn)良好的表現(xiàn)，F(xiàn)DA對Larotrectinib進(jìn)行了優(yōu)先審評。優(yōu)先審評適用于那些可以顯著提高治療嚴(yán)重疾病的有效性或安全性的藥物。FDA此前先后給予Larotrectinib突破療法、罕見兒科疾病藥品和孤兒藥的資格認(rèn)定。

參考來源

1. https://www.fda.gov/drugs%20a-approves-larotrectinib-solid-tumors-ntrk-gene-fusions-0

2. https://www.loxooncology.com/docs/presentations/Hyman_Larotrectinib_ASCO_2017_FINAL.PDF

3. https://oncologypro.esmo.org/content/download/275035/5440147/file/2019-ESMO-Advanced-Course-NTRK-Gene-Fusion-resistance-Inhibitors-development-targeting-resistance-mutations-Ulrik-N-Lassen.pdf