610-36-6

99277-71-1

162046-38-0

步驟1：4-溴-2-硝基苯甲酸的合成 參考文獻(xiàn)方法修改如下（Boojamra, C.G.; Burow, K.M.; Thompson, L.A.; Ellman, J.A. J. Org. Chem., 1997, 62, 1240-1256）： 1. 在0℃下，將NaNO2（1.9 g，27.4 mmol）的水溶液（65 mL）緩慢加入攪拌中的4-氨基-2-硝基苯甲酸（1）（5 g，27.4 mmol）溶于48% HBr水溶液（40 mL）的溶液中。約15分鐘后，渾濁的反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)變?yōu)槌吻宓某赛S色溶液。 2. 繼續(xù)攪拌25分鐘后，在0℃下將該溶液逐滴加入CuBr（5.2 g，36.3 mmol）溶于48% HBr水溶液（90 mL）的溶液中。反應(yīng)過程中觀察到黃色泡沫生成，并有氣體從紫褐色混合物中釋放。 3. 在0℃下攪拌1小時(shí)后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮。 4. 水層用EtOAc（4×300 mL）萃取，合并有機(jī)相，用Na2SO4干燥后濃縮至干，得到深色固體粗產(chǎn)物。 5. 粗產(chǎn)物通過弗羅里硅土（約20 g）柱過濾，用EtOAc洗滌。 6. 合并的有機(jī)部分蒸發(fā)至約50 mL，加入200 mL水，依次用1M HCl（2×50 mL）、鹽水（50 mL）洗滌，再用Na2SO4干燥，過濾并濃縮至干，得到6.1 g淺黃色固體產(chǎn)物（2），產(chǎn)率91%，HPLC純度>90%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: US2005/256157, 2005, A1

[2] Patent: US2005/261307, 2005, A1