1056039-83-8

444335-16-4

856866-72-3

在氮氣保護下，向反應(yīng)容器中依次加入1,4-二惡烷（400 mL）、5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶（20.0 g，83.3 mmol，1.0當(dāng)量）、雙(頻哪醇)二硼（25.3 g，100 mmol，1.2當(dāng)量）、乙酸鉀（20.4 g，208 mmol，2.5當(dāng)量）和雙(三苯基膦)二氯化鈀（1.17 g，1.4 mmol，0.015當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物加熱至回流，并通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進度，以5-溴-2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶為參照。反應(yīng)完成后，冷卻至20°C以下。隨后，向反應(yīng)容器中依次加入(5R)-3-(4-溴-3-氟苯基)-5-羥甲基惡唑烷-2-酮（21.7 g，75.0 mmol，0.9當(dāng)量）、碳酸鉀（34.5 g，250 mmol，3.0當(dāng)量）、鈀乙酸鹽（0.14 g，0.62 mmol，0.0075當(dāng)量）和三苯基膦（0.65 g，2.5 mmol，0.03當(dāng)量），并在氮氣保護下升溫至回流。通過TLC追蹤2-(2-甲基-2H-四唑-5-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼雜環(huán)戊烷-2-基)吡啶的反應(yīng)進度直至完成。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫并攪拌16小時。減壓過濾，濾餅依次用水（200 mL）和甲醇（200 mL）洗滌。收集濾餅并在80°C下風(fēng)干，得到25.8 g目標產(chǎn)物(R)-3-(3-氟-4-(6-(2-甲基-2H-四唑-5-基)吡啶-3-基)苯基)-5-(羥甲基)惡唑烷-2-酮（化合物I），為灰白色粉末，收率為84%。

參考文獻：

[1] Patent: CN107382995, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0007; 0014; 0015; 0016; 0117; 0018; 0019-0022

[2] Patent: CN106146485, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0040; 0041; 0042

[3] Patent: CN105418681, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0049

[4] RSC Advances, 2016, vol. 6, # 63, p. 58088 - 58098

磷酸特地唑胺（Tedizolid phosphate）是由Dong-A Pharmaceutical研發(fā)一種第二代惡唑烷酮類抗生素，授權(quán)Cubist Pharmaceuticals和 Bayer進行商業(yè)化開發(fā)。
Sivextro旨在治療嚴重或危及生命的感染，其上市申請被授予合格感染疾病產(chǎn)品(QIDP)資格，并獲得了FDA的加快審評。Sivextro的QIDP資格使這款藥物除了擁有《食品、藥品和化妝品法案》賦予的市場獨占權(quán)之外，還可以擁有額外5年的市場獨占權(quán)。
Sivextro的安全性及有效性在1315名ABSSSI成人患者參與的兩項臨床試驗中得到評價。受試者被隨機配給Sivextro或另一種獲批用于治療急性細菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染(ABSSSI)的抗菌藥物利奈唑胺。結(jié)果顯示，其臨床效果與利奈唑胺相當(dāng)，在胃腸道和血小板減少方面的不良反應(yīng)要比利奈唑胺少，耐藥性的發(fā)生率也更低。有試驗顯示特地唑胺的耐受性也優(yōu)于萬古霉素。
臨床試驗中證實的最常見副作用有惡心、頭痛、腹瀉、嘔吐和頭暈。Sivextro的安全性和有效性尚未在白細胞水平降低（嗜中性白血球減少癥）的患者中進行評價，所以應(yīng)該考慮替代療法。Sivextro由位于馬薩諸塞州列克星敦市的Cubist制藥上市銷售。
知識產(chǎn)權(quán)狀況：化合物專利ZL200480037612.2，保護期2024.12.17屆滿。
本信息由Chemicalbook曉楠編輯（2015-08-14）。