700874-72-2
700874-72-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
4-[5,6-二氫-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺
4-[5,6-二氫-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-B]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺(LY2157299)
LY2157299,Galunisertib
Galunisertib,LY2157299
4-[5,6-Dihydro-2-(6-methyl-2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-6-quinolinecarboxamide
4-(2-(6-methylpyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline-6-carboxamide
6-QuinolinecarboxaMide, 4-[5,6-dihydro-2-(6-Methyl-2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-
4-[2-(6-Methyl-2-pyridinyl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-6-quinolinecarboxaMideorLY2157299
4-[5,6-Dihydro-2-(6-methyl-2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-6-quinolinecarboxamide LY 2157299
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
476475-44-2
700874-72-2
將4-(2-(6-甲基吡啶-2-基)-5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基)喹啉-6-羧酸甲酯（原料）與60毫升7N氨甲醇溶液置于不銹鋼壓力容器中，加熱至90℃反應(yīng)66小時(shí)。反應(yīng)過(guò)程中壓力升至約80 PSI，需維持此壓力直至反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，冷卻容器，將棕色混合物進(jìn)行真空濃縮。殘留的固體通過(guò)兩個(gè)12 g Redi-Sep快速柱進(jìn)行純化，使用丙酮作為洗脫劑。收集并合并含目標(biāo)產(chǎn)物的餾分，隨后進(jìn)行真空濃縮。將得到的近白色固體懸浮于二氯甲烷中，加入己烷稀釋后過(guò)濾，得到灰白色固體產(chǎn)物4-[5,6-二氫-2-(6-甲基-2-吡啶基)-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基]-6-喹啉甲酰胺，產(chǎn)量1.104g，收率63.8%。質(zhì)譜分析顯示ES + = 370（M + 1）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2004/48382, 2004, A1. Location in patent: Page 10
常見(jiàn)問(wèn)題列表
LY2157299是TGF-βI型受體激酶抑制劑。LY2157299已用于增強(qiáng)針對(duì)三陰性乳腺癌（TNBC）的化療作用。
| Target | Value |
|
TβRI
(Cell-free assay) | 56 nM |
LY2157299有效地抑制了TGFβ受體信號(hào)。LY2157299抑制了HUVEC細(xì)胞中TGFβ誘導(dǎo)的Smad2的磷酸化。在HUVEC細(xì)胞中，LY2157299也呈劑量依賴性增強(qiáng)了VEGF或bFGF在血管內(nèi)皮細(xì)胞誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖作用。LY2157299也促進(jìn)VEGF誘導(dǎo)的HUVEC細(xì)胞遷移。在體外的VEGF刺激的簾線形成測(cè)定中，LY2157299可加強(qiáng)血管生成。 在初級(jí)造血干細(xì)胞中，LY2157299以劑量依賴的方式抑制TGF-β介導(dǎo)的SMAD2活化和造血抑制。LY2157199刺激原發(fā)性MDS骨髓的造血功能。 在人類膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）細(xì)胞中，LY2157299通過(guò)TGFβ受體復(fù)合物處抑制信號(hào)通路活性，減少活性磷酸化SMAD的水平。