700874-71-1
700874-71-1 結(jié)構(gòu)式
基本信息
LY2109761
LY2109761, >=98%
LY2109761/LY-2109761
4-(2-(4-(2-(Pyridin-2-yl)-3a,4,5,6-tetrahydro-3H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yloxy)e
7-(2-morpholinoethoxy)-4-(2-(pyridin-2-yl)-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinoline
4-[5,6-Dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]quinoline
4-[2-[4-(2-pyridin-2-yl-5,6-dihydro-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl)quinolin-7-yl]oxyethyl]Morpholine
Quinoline, 4-[5,6-dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-Morpholinyl)ethoxy]-
4-[5,6-Dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-[2-(4-morpholinyl)ethoxy]quinoline LY 2109761
物理化學(xué)性質(zhì)
制備方法
110-91-8
![Ethanol, 2-[[4-[5,6-dihydro-2-(2-pyridinyl)-4H-pyrrolo[1,2-b]pyrazol-3-yl]-7-quinolinyl]oxy]-, 1-methanesulfonate](/CAS/20210305/GIF/700874-75-5.gif)
700874-75-5
700874-71-1
以嗎啉和化合物（CAS: 700874-75-5）為原料，合成4-(2-((4-(2-(吡啶-2-基)-5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基)喹啉-7-基)氧基)乙基)嗎啉的一般步驟如下：將甲磺酸2-[4-(2-吡啶-2-基-5,6-二氫-4H-吡咯并[1,2-b]吡唑-3-基)-喹啉-7-氧基]-乙酯（87mg，0.19mmol）與嗎啉（1mL）混合，在50℃下加熱反應(yīng)4小時(shí)。反應(yīng)完成后，通過真空蒸餾除去多余的嗎啉。隨后，使用異丙醇與氯仿的混合溶劑（體積比為1:3）進(jìn)行萃取，分離產(chǎn)物。有機(jī)層用氯化鈉水溶液洗滌，并用無水硫酸鈉干燥。最后，通過真空濃縮得到淺黃色固體狀的標(biāo)題化合物（83mg，收率100%）。質(zhì)譜分析顯示MS ES+ m/e 442.0（[M+1]+）。
參考文獻(xiàn)：
[1] Patent: WO2004/48382, 2004, A1. Location in patent: Page 7
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 7, p. 2302 - 2306
常見問題列表
| Target | Value |
|
TβRI
(Cell-free assay) | 38 nM(Ki) |
|
TβRII
(Cell-free assay) | 300 nM(Ki) |
LY2109761 處理FG/GLT或L3.6pl/GLT單層細(xì)胞生長，沒有抗增殖效果，但是顯著抑制L3.6pl/GLT細(xì)胞低貼壁生長，這種作用存在劑量依賴性，按2 μM 和 20 μM處理，則抑制分別為~33% 和73%, 與 Gemcitabine聯(lián)用可強(qiáng)增強(qiáng)這種效果。LY2109761(5 μM)阻斷TβRI/II激酶活性，完全抑制基礎(chǔ)型和TGF-β1刺激的L3.6pl/GLT cells細(xì)胞遷移和入侵,顯著增強(qiáng)脫離誘導(dǎo)的凋亡，處理8小時(shí)，凋亡達(dá) 26%，且完全抑制TGF-β誘導(dǎo)的Smad2磷酸化。 1 nM LY2109761通過提高E-鈣粘蛋白表達(dá)，而顯著阻斷遷移和入侵，而不會(huì)抑制肝癌細(xì)胞的粘附。LY2109761 預(yù)處理成膠質(zhì)細(xì)胞瘤細(xì)胞，通過阻斷TGF-β信號(hào)而增強(qiáng)細(xì)胞的放射敏感性。LY2109761(10 μM) 作用于GBM衍生的癌干細(xì)胞樣細(xì)胞(CSLC), 降低自我更新和細(xì)胞增殖，而與輻射聯(lián)合處理可顯著增強(qiáng)。