17689-58-6

57850-17-6

以化合物（CAS: 17689-58-6）為原料，采用McDermott等人的皂化方法（Journal of the American Chemical Society 1982, 104, 3002-3007）合成Cbz-色氨酸酰-色氨酸。具體步驟如下：將二保護(hù)的二肽（0.425 g，0.79 mmol）溶解于甲醇（20 mL）中，隨后向溶液中加入1N NaOH（5 mL）。反應(yīng)規(guī)模可根據(jù)需要擴(kuò)大至兩倍或三倍而不影響反應(yīng)進(jìn)行。反應(yīng)過程中通過TLC監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度。反應(yīng)2小時后，加入水（20 mL），用乙醚（2×20 mL）洗滌以去除未反應(yīng)的原料。隨后，用濃鹽酸將水層酸化至pH 2。迅速加入鹽酸和乙酸乙酯（20 mL），分離乙酸乙酯層，水層再用兩份乙酸乙酯（20 mL）萃取。合并有機(jī)相，用硫酸鎂干燥后濃縮，得到的油狀物通過乙酸乙酯/己烷重結(jié)晶，隨后從甲醇/水中再次重結(jié)晶。最終得到的白色固體在真空下干燥。產(chǎn)物為Cbz-Trp-Trp-OH（Cbz-L-Trp-L-Trp-OH），為白色固體（0.257 g，收率87.3%），熔點(diǎn)為207-210℃（文獻(xiàn)值209-210℃），[α]D25 +19.2（c 0.8，乙酸中；文獻(xiàn)值+23.7，c 0.8，乙酸中）。TLC分析顯示Rf值A(chǔ)：0.74，B：0.69。紅外光譜（vmax）顯示特征吸收峰：3412（NH）、3372（NH）、3334（NH）、3054（芳香族CH）、2921（CH）、1729（COOH）、1695（C=O）、1659（C=O）、1515（芳香族C=C）cm-1。核磁共振氫譜（1H NMR）和碳譜（13C NMR）數(shù)據(jù)與結(jié)構(gòu)一致。質(zhì)譜（FAB）顯示分子離子峰m/z：525.2 [M+H]+。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2006/125324, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 128-129

[2] Tetrahedron Letters, 1982, vol. 23, # 19, p. 1985 - 1988