367-12-4

363-52-0

以2-氟苯酚為原料合成3-氟鄰苯二酚的一般步驟如下：將鄰氟苯酚（20 g，0.2 mol）溶解于經分子篩干燥的乙腈（500 mL）中，并在氬氣保護下攪拌。隨后加入無水氯化鎂（68 g，0.72 mol）和三乙胺（150 mL，1.08 mol），觀察到混合物放熱。攪拌20分鐘后，加入多聚甲醛（42 g），并將反應混合物在50℃下持續(xù)反應6小時。通過薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應進程，發(fā)現仍有原料殘留，但反應時間延長未顯著改變結果。反應完成后，將混合物冷卻至室溫，并在冰水浴條件下緩慢加入氫氧化鈉水溶液（22.8 g氫氧化鈉溶于80 mL水）。然后緩慢滴加30 wt%過氧化氫（140 mL），注意控制反應溫度低于50℃以避免劇烈放熱。滴加完畢后，將反應混合物在30℃下繼續(xù)攪拌1.5小時。隨后，用濃鹽酸（12 mol/L）調節(jié)pH至1，并用乙酸乙酯（4×100 mL）進行萃取。合并有機相，加入飽和硫代硫酸鈉水溶液（200 mL）攪拌1小時以去除殘余的過氧化物。分離有機相后，水相再次用乙酸乙酯（1×100 mL）萃取。合并所有有機相，用無水硫酸鎂干燥并濃縮。最后，通過柱色譜法（洗脫劑為石油醚/乙酸乙酯，體積比15:1）純化殘余物，得到10.3 g淺黃色油狀液體（中間體C-1a），收率為45%，并回收鄰氟苯酚4.3 g。中間體C-1a的核磁共振氫譜（300 MHz, CDCl3）數據如下：δ 6.63-6.45 (3H, m), 120.3 (d, J = 15.5 Hz), 111.6 (d, J = 2.6 Hz), 108.1 (d, J = 18.4 Hz)。

參考文獻：

[1] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 7, p. 1429 - 1438

[2] Patent: CN104557654, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0091-0093

[3] Tetrahedron Letters, 2005, vol. 46, # 19, p. 3357 - 3358

[4] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 15, p. 2426 - 2429

[5] Patent: CN102850335, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0018-0019

3-氟鄰苯二酚是一種氟化兒茶酚，用于制備合成腐植酸，也是制備3-氟藜蘆醇的中間體。