2739-97-1

118753-70-1

167263-04-9

在氮氣保護下，將氫化鈉（60%分散于礦物油中，2.04 g，51 mmol）分批次加入到攪拌中的2-吡啶乙腈（1.8 mL，17 mmol）和N,N-雙(2-氯乙基)氨基甲酸叔丁酯（適量）的無水DMF（50 mL）溶液中，反應溫度維持在0℃。加料過程控制在8分鐘內(nèi)完成。隨后，將反應體系升溫至60℃，持續(xù)攪拌反應5.5小時。反應完成后，將混合物冷卻至室溫，用乙酸乙酯（4×150 mL）進行萃取，合并有機相，用水（3×200 mL）洗滌。有機層經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，過濾，濾液在減壓下濃縮，得到紅色至黑色的油狀粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物吸附于硅膠上，通過柱色譜法純化，洗脫劑為20%乙酸乙酯的異己烷溶液，最終得到4-氰基-4-(吡啶-2-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯，為橙色固體（2.13 g，收率44%）。產(chǎn)物結(jié)構(gòu)經(jīng)1H NMR（360 MHz, CDCl3）確認：δ 1.48（9H, s），2.04-2.08（2H, m），2.17-2.25（2H, m），3.15-3.28（2H, m），4.20-4.35（2H, m），7.25-7.29（1H, m），7.61（1H, d, J = 8 Hz），7.73-7.78（1H, m），8.61（1H, dd, J = 0.7, 3.9 Hz）。質(zhì)譜（MS）顯示[M+H]+ m/z = 287（對應失去叔丁基碎片，-56）。

參考文獻：

[1] Patent: WO2005/51390, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 28

[2] Bioorganic and medicinal chemistry letters, 2000, vol. 10, # 15, p. 1625 - 1628

[3] Patent: US5635510, 1997, A

[4] Patent: US5824690, 1998, A