139481-28-0
139481-28-0 結(jié)構(gòu)式
基本信息
坎地沙坦酯雜質(zhì)24
阿齊沙坦中間體甲酯C4
甲基2-((2'-氰基聯(lián)
坎地沙坦酯中間體 (甲酯C4)
甲基2-((2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸酯
甲基2-((2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯
2-[[(2-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
CANDESARTAN CILEXETIL IMPURITY 8
2-[[(2-氰基[1,1-聯(lián)苯]-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯
Candesartan Cilexetil Impurity 8
Candesartan Cilexetil Impurity 24
4-yl)methyl]amino]-3-nitro-,methyl ester
Benzoic acid, 2-[[(2'-cyano[1,1'-biphenyl]-
CANDESARTAN INTERMEDIATES ( METHYL ESTER C4 )
BENZOIC ACID, 2-[[(2'-CYANO[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]AMINO...
Methyl,2-[[(2'-Cyano[1,1'-Biphenyl]-4-yl)methyl]amino]-3-Nitro Benzoate
2-[[(2'-Cyano[1,1'-biphenyl]-4-yl)Methyl]aMino]-3-nitro-benzoic Acid Methyl Ester
BENZOIC ACID, 2-[[(2'-CYANO[1,1'-BIPHENYL]-4-YL)METHYL]AMINO]-3-NITRO-METHYL ESTER
物理化學(xué)性質(zhì)
常見問題列表
139481-38-2
139481-28-0
將30.1g 2-((叔丁氧羰基)((2'-氰基-[1,1'-聯(lián)苯]-4-基)甲基)氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯[BAN]、40.8g碳酸鉀和160ml乙腈混合，反應(yīng)體系中可能含有未反應(yīng)的2-（4-甲基苯基）芐腈[MPB]和作為副產(chǎn)物的2-（4,4-二溴甲基苯基）芐腈。在82℃下攪拌反應(yīng)5小時。反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，過濾收集沉淀的晶體，濃縮濾液得到2-[N-叔丁氧基羰基-N-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[BBN]。將濃縮物溶解于190g甲醇中，緩慢滴加106g濃鹽酸。將反應(yīng)溶液加熱至回流溫度，保持回流攪拌2小時。冷卻后，通過過濾和滴加收集沉淀的晶體，得到35.1g 2-[N-(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[MBN]，收率為76.1%（基于2-（4-甲基苯基）苯甲腈[MPB]）。在參考例4（2）中，將得到的濃縮物（BBN）與3200L甲醇在30℃或更低溫度下混合，約4小時內(nèi)加入1050L 35%濃鹽酸。將混合物以不超過10℃/小時的速率加熱至回流溫度（67-69℃），并在回流下攪拌約1.5小時。冷卻反應(yīng)溶液，加入800L甲醇，并在3至10℃下攪拌約1小時。分離沉淀的晶體，用甲醇洗滌后干燥，得到407kg 2-[[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯[MBN]，收率為75%（基于MPB）。熔點：140至141℃。1H-NMR（200MHz，DMSO-d6）δ：3.84（3H，s），4.26（2H，m），6.86（1H，t），7.46（2H，d），7.54-7.65（4H，m），7.79（1H，d），7.95（1H，dd），8.05-8.11（2H，m），8.67（1H，t）。
參考文獻：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 15, p. 2182 - 2195
[2] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 16-17; 18