21606-04-2

121-44-8

75-65-0

57113-90-3

以3-硝基-2-羧基苯甲酸甲酯（164 kg）為原料，將其溶解于二甲基甲酰胺（DMF，242 kg）中。在室溫下，向溶液中加入二苯基磷?；B氮化物（DPPA，204 kg），隨后緩慢滴加三乙胺（87 kg），同時(shí)控制反應(yīng)溫度在20至35℃之間。反應(yīng)混合物在20至30℃下攪拌約3小時(shí)后，加入叔丁醇（930 kg）。隨后，在3至5小時(shí)內(nèi)將反應(yīng)溫度升至85至90℃，并在此溫度下攪拌回流1至2小時(shí)。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)溶液冷卻并濃縮。將濃縮后的殘余物溶解于乙酸乙酯（1400 L）中，依次用15%鹽酸（160 L）和水的混合物（1890 L）、水（660 L）、5%碳酸氫鈉水溶液（1100 kg）以及水（660 L）洗滌。有機(jī)層在減壓下濃縮，得到粗產(chǎn)品。將粗產(chǎn)品溶于甲醇（300 kg）中，加入晶種（15 kg）和額外的甲醇（450 kg），加熱至50-60℃使其完全溶解。隨后冷卻，分離析出的晶體，并用冷甲醇（100 L）洗滌，干燥后得到2-((叔丁氧羰基)氨基)-3-硝基苯甲酸甲酯（BAN，187.0 kg，收率86%）。母液和洗滌液經(jīng)減壓濃縮后冷卻，離心分離沉淀的晶體，用冷甲醇洗滌并干燥，得到第二批BAN晶體。產(chǎn)物經(jīng)1H-NMR（200 MHz, CDCl3）和IR（KBr）分析確認(rèn)結(jié)構(gòu)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 31-32