139481-69-9
139481-69-9 結構式
基本信息
坎地沙坦甲酯
坎地沙坦C7甲酯
坎地沙坦雜質(zhì) 7
坎地沙坦酯EP雜質(zhì)I
坎地沙坦酯中間體 C7
坎地沙坦酯雜質(zhì)1361
坎地沙坦中間體甲酯C7
坎地沙坦酯中間體甲酯C7
坎地沙坦酯雜質(zhì)I(EP)
Candesartan Impurity 7
candesartan methyl ester imp
Candesartan Cilexetil impurity I
Candesartan methyl ester impurity
candesartan cilexetil impurity1361
Candesartan Cilexetil EP IMpurity I
CANDESARTAN INTERMEDIATES(METHYL ESTER C7)
Candesartan Cilexetil Impurity 9(EP Impurity I)
Candesartan Cilexetil EP Impurity I (Candesartan Methyl Ester)
物理化學性質(zhì)
制備方法
![1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯](/CAS/GIF/139481-44-0.gif)
139481-44-0
139481-69-9
1. 在反應釜中加入2-乙氧基-1-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯（310 g）和甲苯（2.48 L），隨后加入三丁基氯化錫（737 g）、疊氮化鈉（146 g）及四丁基溴化銨（31 g）。 2. 將反應混合物緩慢加熱至110℃，并在110-115℃下維持24小時，期間通過TLC監(jiān)測反應進度。 3. 反應完成后，將反應混合物冷卻至15℃，依次加入甲醇（3.1 L）、水（2.17 L）和乙酸（930 g）。 4. 在15-20℃下攪拌混合物1小時，以促進產(chǎn)物分離。 5. 加入甲苯（1.24 L）后，在15-20℃下過濾反應混合物。 6. 用水（0.93 L）徹底洗滌濾餅，直至洗滌液的pH值達到5.5-7.0，以完全去除酸性物質(zhì)。 7. 用甲苯（0.62 L）再次洗滌濾餅，并進行吸濾干燥。 8. 將產(chǎn)物在50-55℃下空氣干燥，得到2-乙氧基-1-[[(2'-(1H-四唑-5-基)聯(lián)苯-4-基)甲基]苯并咪唑]-7-甲酸甲酯。產(chǎn)量：290 g（85%）。
參考文獻：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 15, p. 2182 - 2195
[2] Patent: WO2005/51929, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 18
[3] Patent: US2009/203920, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 4
[4] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 19
[5] Patent: WO2009/157001, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 3