87-60-5

118-91-2

13710-19-5

以3-氯-2-甲基苯胺和2-氯苯甲酸為原料合成2-((3-氯-2-甲基苯基)氨基)苯甲酸的一般步驟如下：將100g 2-氯苯甲酸和25g氫氧化鈉加入500mL甲基異丁基酮中，加熱至回流狀態(tài)，反應(yīng)1小時(shí)。隨后，向反應(yīng)體系中加入90g 3-氯-2-甲基苯胺和50g氧化鋁負(fù)載的氫氧化鈉，繼續(xù)加熱回流3小時(shí)。反應(yīng)完成后，將混合物冷卻至室溫，加入500mL水稀釋。用濃鹽酸將水相酸化至pH 2-3，攪拌1小時(shí)促進(jìn)結(jié)晶。過濾收集沉淀，得到粗產(chǎn)物。最后，將粗產(chǎn)物通過乙醇/水混合溶劑重結(jié)晶純化，得到158.2g 2-((3-氯-2-甲基苯基)氨基)苯甲酸（Tofenamic Acid），收率為88.6%。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: CN104557584, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0016; 0017; 0018

由丹麥GEA公司開發(fā)的鄰氨基苯甲酸衍生物托滅酸(Tolfenamicacid)，其抑制環(huán)氧酶COX-1/COX-2的IC50為15.0，表明托滅酸對(duì)COX-2有較強(qiáng)的選擇性，所以具有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用和較小的副作用。

托滅酸是通過抑制環(huán)氧合酶的產(chǎn)生而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛的作用，目前臨床上主要應(yīng)用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、偏頭痛等疾病的治療近年來，國內(nèi)外學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了多方面的研究，發(fā)現(xiàn)托滅酸在抑制腫瘤細(xì)胞生長、導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡、干擾腫瘤細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)原癌基因與抑癌基因活性、抑制腫瘤血管形成等也發(fā)揮重要作用，對(duì)膀腺癌、食管癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲狀腺癌神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、頭頸部腫瘤等多種腫瘤細(xì)胞都顯示出抑制作用，在抗腫瘤領(lǐng)域展現(xiàn)出潛在的臨床應(yīng)用前景。