美托洛爾雜質(zhì)24

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

• 
  

• 產(chǎn)品信息

• 產(chǎn)品編號：M010024

• 英文名：Metoprolol Impurity 24

• 英文別名：N - 亞硝基美托洛爾；N-(2 - 羥基 - 3-(4-(2 - 甲氧基乙基) 苯氧基) 丙基)-N - 異丙基亞硝酰胺

• CAS 號：138768-62-4

• 分子式：C??H??N?O?

• 分子量：296.36

• 優(yōu)勢

• 作為美托洛爾（Metoprolol）的雜質(zhì) 24（亞硝基衍生物），該化合物具備以下優(yōu)勢：
• 
  

• 結(jié)構(gòu)明確且官能團特征顯著：含 2 - 羥基 - 3-(4-(2 - 甲氧基乙基) 苯氧基) 丙基骨架、N - 異丙基亞硝酰胺（-N (CH (CH?)?)-NO）結(jié)構(gòu)，與美托洛爾的差異在于仲胺被亞硝基化（美托洛爾為 β 受體阻滯劑，含 N - 異丙基氨基）。亞硝酰胺基的強極性、羥基和醚鍵的親水性與苯環(huán)的疏水性形成顯著理化差異，可通過反相 HPLC、超臨界流體色譜（SFC）等技術(shù)精準(zhǔn)區(qū)分，為雜質(zhì)檢測提供特異性標(biāo)志物；

• 穩(wěn)定性與溯源性強：苯環(huán)的剛性結(jié)構(gòu)、醚鍵及羥基的化學(xué)穩(wěn)定性使其在避光、低溫條件下穩(wěn)定性較高，且作為美托洛爾儲存或降解中仲胺亞硝化的副產(chǎn)物，能直接反映 N - 異丙基氨基的化學(xué)活性及亞硝酸暴露風(fēng)險，提升工藝溯源的準(zhǔn)確性；

• 檢測靈敏度高：苯環(huán)的共軛體系在紫外區(qū)有強吸收（270-290nm），結(jié)合多個氧原子、氮原子的質(zhì)譜響應(yīng)（m/z 297 [M+H]?），可通過 LC-MS 實現(xiàn)痕量分析（檢測限達 ppb 級），適配 β 受體阻滯劑的亞硝基雜質(zhì)檢測體系。

• 應(yīng)用

• 藥物質(zhì)量控制：在美托洛爾原料藥及制劑（如酒石酸美托洛爾片）生產(chǎn)中，作為雜質(zhì)對照品鑒別和定量 Metoprolol Impurity 24，評估亞硝基雜質(zhì)的殘留水平，確保符合藥品對潛在遺傳毒性雜質(zhì)的控制要求；

• 穩(wěn)定性研究：通過監(jiān)測該雜質(zhì)的含量變化，評估美托洛爾在不同儲存條件（如 pH、光照、與亞硝酸供體接觸）下的亞硝化趨勢，避免亞硝酰胺類雜質(zhì)生成超標(biāo)，保障藥品有效期內(nèi)的安全性；

• 合成工藝評估：用于評估美托洛爾合成中含仲胺中間體的純度，減少與亞硝酸的接觸機會，從源頭控制亞硝基雜質(zhì)的生成風(fēng)險。

• 背景描述

• 美托洛爾是含仲胺結(jié)構(gòu)的 β?受體選擇性阻滯劑，用于治療高血壓、心絞痛等疾病，其分子中含 N - 異丙基氨基（-NHCH (CH?)?）。在生產(chǎn)或儲存過程中，該仲胺若接觸亞硝酸（如環(huán)境中的硝酸鹽轉(zhuǎn)化產(chǎn)物），可能發(fā)生亞硝化反應(yīng)，生成含 N - 異丙基亞硝酰胺（-N (CH (CH?)?)-NO）的衍生物，即 Metoprolol Impurity 24。亞硝酰胺類化合物因潛在遺傳毒性和致癌性，被列為需嚴(yán)格控制的特定雜質(zhì)，其殘留可能影響美托洛爾的用藥安全性，因此對其檢測和控制是質(zhì)量保障的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

• 研究現(xiàn)狀

• 當(dāng)前研究聚焦于：
• 
  

• 檢測方法優(yōu)化：開發(fā)超高效液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜（UPLC-MS/MS）方法，采用 C18 色譜柱與梯度洗脫（乙腈 - 0.1% 甲酸水體系），實現(xiàn)該雜質(zhì)與美托洛爾及其他亞硝基類似物的基線分離，檢測限低至 0.01 ppb；

• 亞硝化機制解析：通過模擬不同亞硝酸濃度、反應(yīng)溫度及 pH 值，研究該雜質(zhì)的生成動力學(xué)，闡明仲胺向亞硝酰胺轉(zhuǎn)化的反應(yīng)路徑及關(guān)鍵影響因素；

• 控制策略研究：探索添加亞硝化抑制劑（如抗壞血酸）或優(yōu)化純化工藝（如固相萃取），將該雜質(zhì)的含量控制在安全限度（通常 < 0.001%）以下；

• 毒性評估：通過體外遺傳毒性試驗（如 Ames 試驗）評估該雜質(zhì)的潛在危害，為制定合理的限度標(biāo)準(zhǔn)提供毒理學(xué)依據(jù)。

聯(lián)系方式：杜經(jīng)理 TEL: 17320513646(微信同號)    QQ: 2853567688

備注：我們也可以定制相關(guān)類似物和修飾肽，提供包括高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）、核磁共振氫譜（1H-NMR）、質(zhì)譜（MS）、高效液相色譜（HPLC）、紅外光譜（IR）、紫外光譜（UV）、分析報告（COA）、物質(zhì)安全數(shù)據(jù)表（MSDS）等資料。本產(chǎn)品僅用于實驗室用途！