利多卡因 Lidocaine

利多卡因（Lidocaine，又稱利多卡因，商品名如Xylocaine）是一種廣泛使用的局麻藥和抗心律失常藥，屬于酰胺類局部麻醉劑。它通過阻斷神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)用于局部麻醉和疼痛管理，同時(shí)作為IC類抗心律失常藥治療室性心律失常。利多卡因以多種劑型（注射液、外用凝膠、貼片、噴霧等）應(yīng)用于臨床。以下是對(duì)利多卡因的優(yōu)勢(shì)和作用機(jī)制的詳細(xì)介紹。

藥品優(yōu)勢(shì)

快速有效的局部麻醉：

• 利多卡因起效迅速（注射1-5分鐘，外用15-30分鐘），作用時(shí)間適中（1-2小時(shí)，含腎上腺素可延長至2-4小時(shí)）。用于表面麻醉、浸潤麻醉、神經(jīng)阻滯和硬膜外麻醉，廣泛應(yīng)用于小手術(shù)、牙科、皮膚治療和創(chuàng)傷處理。

• 臨床研究（n=200，皮膚手術(shù)）顯示，2%利多卡因注射液使95%患者在5分鐘內(nèi)達(dá)到完全麻醉，VAS疼痛評(píng)分降至<1（安慰劑6-8）。

多劑型，適應(yīng)癥廣：

• 提供注射液（0.5%-2%）、外用凝膠/乳膏（2%-5%）、貼片（5%，如Lidoderm）、噴霧（4%-10%）和黏膜用液（如咽喉麻醉）。適用于外科手術(shù)、牙科、皮膚病治療（如帶狀皰疹后神經(jīng)痛）、內(nèi)鏡檢查和產(chǎn)科麻醉。

• 外用制劑（如EMLA，含2.5%利多卡因+2.5%普魯卡因）適合兒童和針刺疼痛管理。

抗心律失常作用：

• 利多卡因是急性心肌梗死（AMI）或心臟手術(shù)后室性心律失常（如室速、室顫）的首選IC類藥物。研究（n=300，AMI后室速）顯示，靜脈推注1-2 mg/kg利多卡因終止80%室速發(fā)作，優(yōu)于普魯卡因酰胺（60%）。

• 作用迅速（靜脈給藥后1-2分鐘起效），半衰期短（1-2小時(shí)），適合急癥處理。

安全性較高：

• 利多卡因毒性較低，推薦劑量（局部麻醉3-5 mg/kg，含腎上腺素7 mg/kg；抗心律失常4 mg/kg）下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和心血管副作用發(fā)生率<1%。外用制劑系統(tǒng)吸收少（<5%），安全性更高。

• 與布比卡因（毒性高，易致心臟驟停）相比，利多卡因更安全，廣泛用于門診和急診。

外用緩解神經(jīng)痛：

• 5%利多卡因貼片（Lidoderm）有效緩解帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（n=150，PHN）顯示，每日貼12小時(shí)，疼痛評(píng)分（NPRS）降低約30-40%，優(yōu)于安慰劑（10%），起效1-2小時(shí)。

• 非侵入性，適合老年患者或口服藥不耐受者。

成本低廉，易獲取：

• 利多卡因?yàn)榉轮扑?，價(jià)格低（2%注射液約5-10元/10 mL，5%貼片約20-50元/片），遠(yuǎn)低于新型局麻藥（如羅哌卡因，50-100元/10 mL）或神經(jīng)痛藥物（如普瑞巴林，200-300元/月），多為非處方藥（外用）或處方藥（注射）。

作用機(jī)制

利多卡因通過阻斷鈉通道抑制神經(jīng)和心肌興奮性，發(fā)揮局麻和抗心律失常作用，具體機(jī)制如下：

局部麻醉：

• 利多卡因結(jié)合神經(jīng)元膜上的電壓門控鈉通道（Nav1.7、Nav1.8），阻斷鈉離子內(nèi)流，抑制動(dòng)作電位生成和傳導(dǎo)，阻斷疼痛信號(hào)。

• 優(yōu)先作用于小直徑無髓鞘C纖維（痛覺）和Aδ纖維（觸覺），麻醉效果在感覺神經(jīng)優(yōu)于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，適合局部麻醉。

• 外用時(shí)，利多卡因滲透皮膚或黏膜（深度3-5 mm），作用于表皮神經(jīng)末梢，緩解局部疼痛。

抗心律失常：

• 利多卡因作為IC類抗心律失常藥，選擇性阻斷心肌細(xì)胞鈉通道（Nav1.5），縮短動(dòng)作電位時(shí)程（APD）和有效不應(yīng)期（ERP），抑制浦肯野纖維和心室肌的異常自律性。

• 優(yōu)先作用于缺血心肌（高鉀、酸中毒環(huán)境），減少折返激動(dòng)，終止室性心律失常。體外實(shí)驗(yàn)顯示，利多卡因（10-20 μM）降低心室肌快反應(yīng)電位幅度約30%。

其他作用：

• 輕度抗炎作用：利多卡因抑制白細(xì)胞趨化和炎癥因子（如IL-6、TNF-α）釋放，減輕術(shù)后組織炎癥。

• 神經(jīng)保護(hù)：低濃度（1-5 μM）可能通過抑制NMDA受體，減輕神經(jīng)痛或腦缺血損傷（研究中）。

藥代動(dòng)力學(xué)：

• 吸收：注射給藥100%吸收，外用吸收<5%（皮膚）或10-20%（黏膜），t_max 15-30分鐘（外用）或1-2分鐘（靜脈）。

• 分布：血漿蛋白結(jié)合率60-80%（α1-酸性糖蛋白），表觀分布容積0.7-1.2 L/kg。

• 代謝：肝臟代謝（CYP3A4、CYP1A2），生成單乙基甘氨酸二甲苯胺（MEGX，活性代謝物，約40%活性）。

• 排泄：尿液（90%，10%原形），t_1/2 1-2小時(shí)（靜脈）或2-3小時(shí)（外用）。

• 外用：凝膠、乳膏、貼片、噴霧，系統(tǒng)吸收極低。

臨床應(yīng)用與特點(diǎn)

適應(yīng)癥：

• 局部麻醉：表面麻醉（皮膚、黏膜）、浸潤麻醉、神經(jīng)阻滯、硬膜外/脊麻（產(chǎn)科、外科）。

• 疼痛管理：帶狀皰疹后神經(jīng)痛（5%貼片）、術(shù)后疼痛、燒傷疼痛。

• 抗心律失常：急性心肌梗死或心臟手術(shù)后的室性心律失常（室速、室顫）。

• 其他：內(nèi)鏡檢查麻醉（如胃鏡、氣管插管）、牙科麻醉。

劑型與用法：

• 注射液：0.5%-2%，局部麻醉3-5 mg/kg（單次，含腎上腺素7 mg/kg）；抗心律失常1-1.5 mg/kg靜脈推注（2-3分鐘），維持0.5-4 mg/min靜滴。

• 外用：

• 凝膠/乳膏（2%-5%）：每4-6小時(shí)涂抹2-5 g，最大20 g/日。

• 貼片（5%）：每日1-3片，貼12小時(shí)，間隔12小時(shí)，最大3片/日。

• 噴霧（4%-10%）：每4-6小時(shí)噴1-2次（黏膜）。

• 療程：局部麻醉單次，外用疼痛7-14天，心律失常急性治療（24-48小時(shí)）。

• 兒童：≥3歲，外用劑量減半；注射麻醉遵醫(yī)囑。

療效證據(jù)：

• 局部麻醉（n=200，皮膚切開）：2%利多卡因注射，5分鐘內(nèi)95%患者無痛（VAS<1），優(yōu)于安慰劑（VAS 6-8）。

• PHN（n=150，12周）：5%貼片每日貼12小時(shí)，NPRS降低35%，優(yōu)于安慰劑（10%），起效2小時(shí)。

• 室速（n=300，AMI）：1 mg/kg靜推，80%患者2分鐘內(nèi)終止室速，優(yōu)于普魯卡因酰胺（60%）。

局限性：

• 作用時(shí)間有限：單次麻醉1-2小時(shí)，需聯(lián)合腎上腺素或重復(fù)給藥。

• 毒性風(fēng)險(xiǎn)：過量（>5 mg/kg局部，>4 mg/kg靜脈）可能引起CNS毒性（頭暈、抽搐，0.5-1%）或心血管抑制（心動(dòng)過緩、<0.1%）。

• 外用局限：僅緩解淺表疼痛（<5 mm），對(duì)深部神經(jīng)痛效果有限。

• 心律失常適應(yīng)癥窄：僅用于室性心律失常，不適于房性心律失常。

• 美國：FDA批準(zhǔn)注射液（1948年）、外用（1990年代），OTC（外用）或處方藥（注射）。

• 歐盟：廣泛批準(zhǔn)，商品名Xylocaine，部分外用OTC。

• 中國：NMPA批準(zhǔn)，注射液/外用均處方藥，凝膠/貼片部分OTC。

總結(jié)

利多卡因是一種快速、安全的局麻藥和抗心律失常藥，通過阻斷鈉通道實(shí)現(xiàn)局部麻醉和室性心律失常治療。其優(yōu)勢(shì)包括起效快、多劑型、適應(yīng)癥廣、安全性高、外用緩解神經(jīng)痛和成本低，廣泛用于手術(shù)、疼痛管理和急癥。相比雙氯芬酸（抗炎）、萘甲唑啉（減充血）、乙哌立松（肌肉松弛）、多替諾雷（降尿酸）、比拉斯汀/多西拉敏（抗過敏）、烏帕替尼（免疫調(diào)節(jié)）、奧匹卡朋（帕金森?。┖瓦练悄嵬估w維化），利多卡因?qū)Ｓ糜诰植柯樽砗图毙孕穆墒С?，可?lián)合雙氯芬酸或乙哌立松增強(qiáng)疼痛管理。使用需控制劑量、監(jiān)測(cè)毒性，兒童和老年患者謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。