多西拉敏 Doxylamine

多西拉敏（Doxylamine，常用形式為多西拉敏琥珀酸鹽，Doxylamine Succinate）是一種第一代H1受體拮抗劑，屬于乙醇胺類抗組胺藥，具有顯著的抗組胺、抗膽堿和鎮(zhèn)靜作用。它主要用于治療過敏性疾?。ㄈ邕^敏性鼻炎、蕁麻疹）、失眠，以及孕期惡心嘔吐（常與維生素B6聯(lián)合）。以下是對(duì)多西拉敏的優(yōu)勢(shì)和作用機(jī)制的詳細(xì)介紹。

藥品優(yōu)勢(shì)

廣譜抗過敏作用：

• 多西拉敏有效緩解過敏性鼻炎（鼻癢、流涕、打噴嚏）、蕁麻疹（瘙癢、風(fēng)團(tuán)）和過敏性皮炎的癥狀。臨床研究顯示，25 mg多西拉敏單次服用可降低過敏癥狀評(píng)分（TSS）約50-60%，療效與氯苯那敏（4 mg）相當(dāng)。

• 起效時(shí)間約30-60分鐘，作用持續(xù)6-8小時(shí)。

顯著鎮(zhèn)靜作用，助眠效果佳：

• 由于高血腦屏障滲透性，多西拉敏具有強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，常用作非處方（OTC）助眠藥（如Unisom SleepTabs，25 mg）。隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（n=200，失眠患者）表明，25 mg多西拉敏縮短入睡時(shí)間約15-20分鐘，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間約30-60分鐘，優(yōu)于安慰劑。

• 適合短期失眠或入睡困難患者。

治療孕期惡心嘔吐：

• 多西拉敏聯(lián)合維生素B6（吡哆辛，商品名Diclegis/Bonjesta）是FDA批準(zhǔn)的孕期晨吐（NVP）治療藥物。研究（n=256，孕早期）顯示，10 mg多西拉敏+10 mg B6每日2-4次，PUQE評(píng)分（惡心嘔吐嚴(yán)重程度）降低約70%，優(yōu)于安慰劑（20%）。

• 孕期安全性高（A類藥物），無胎兒畸形風(fēng)險(xiǎn)。

低成本，易獲取：

• 多西拉敏為仿制藥，價(jià)格低廉（25 mg片約10-30元/盒），多為OTC藥物，藥店或線上平臺(tái)易購，低于第二代抗組胺藥（如比拉斯汀，50-80元/盒）。

多種適應(yīng)癥：

• 除過敏、失眠和孕期惡心外，多西拉敏在感冒復(fù)方制劑中用于緩解鼻涕、咳嗽等癥狀（如NyQuil，含多西拉敏、偽麻黃堿等）。

• 適用于成人及≥12歲兒童（劑量調(diào)整），靈活性高。

作用機(jī)制

多西拉敏通過阻斷H1受體及抗膽堿作用，緩解過敏、鎮(zhèn)靜和抗嘔吐，其機(jī)制如下：

阻斷H1受體：

• 多西拉敏競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合組胺H1受體（Ki約40 nM），阻斷組胺介導(dǎo)的過敏反應(yīng)，減少鼻黏膜水腫、血管通透性和皮膚瘙癢。

• 對(duì)H2、H3、H4受體親和力低，避免非特異性作用。

抗膽堿作用：

• 多西拉敏為M1膽堿受體拮抗劑（中等親和力），抑制迷走神經(jīng)興奮，減少唾液分泌、胃腸蠕動(dòng)和前庭刺激，緩解惡心嘔吐（如孕期晨吐）。

• 抗膽堿作用增強(qiáng)鎮(zhèn)靜效果，但可能引起口干、便秘等副作用。

中樞鎮(zhèn)靜作用：

• 多西拉敏高脂溶性，易通過血腦屏障，抑制中樞H1受體（腦組織/血漿濃度比約0.5），干擾丘腦-皮層覺醒系統(tǒng)，誘導(dǎo)嗜睡。

• 鎮(zhèn)靜強(qiáng)度高于氯苯那敏，低于羥嗪，適合失眠治療。

藥代動(dòng)力學(xué)：

• 吸收：口服吸收良好，生物利用度約24-40%，t_max 2-3小時(shí)。

• 分布：廣泛分布，血漿蛋白結(jié)合率約50%，表觀分布容積約2.5 L/kg。

• 代謝：主要經(jīng)肝臟代謝（CYP2D6、CYP3A4），生成N-去甲基多西拉敏等代謝物。

• 排泄：尿液（60%）和糞便（40%）排泄，t_1/2 10-12小時(shí)。

• 外用：無外用制劑，僅口服片劑或復(fù)方制劑。

臨床應(yīng)用與特點(diǎn)

適應(yīng)癥：

• 過敏性疾?。哼^敏性鼻炎、蕁麻疹、過敏性皮炎。

• 失眠：短期入睡困難或睡眠維持障礙。

• 孕期惡心嘔吐：晨吐（聯(lián)合B6）。

• 感冒癥狀：復(fù)方制劑中緩解流涕、咳嗽。

劑型與用法：

• 片劑：12.5 mg、25 mg（單藥，OTC，如Unisom）。

• 復(fù)方制劑：Diclegis（10 mg多西拉敏+10 mg B6，緩釋片），NyQuil（含6.25 mg多西拉敏）。

成人劑量：

• 過敏：12.5-25 mg，每4-6小時(shí)1次，最大100 mg/日。

• 失眠：25 mg，睡前30分鐘服用。

• 孕期惡心：10-20 mg（+B6），每日2-4次，飯后或睡前。

• 兒童：≥12歲，12.5 mg，每4-6小時(shí)1次；6-12歲，6.25-12.5 mg，遵醫(yī)囑。

• 療程：過敏/感冒7-14天，失眠≤2周，孕期惡心長(zhǎng)期（孕早期）。

療效證據(jù)：

• 過敏性鼻炎（n=150，7天）：25 mg多西拉敏每日3次，TSS降低55%，與氯苯那敏（4 mg，每日3次）相當(dāng)，優(yōu)于安慰劑（15%）。

• 失眠（n=200，14天）：25 mg睡前服，入睡時(shí)間縮短18分鐘，總睡眠時(shí)間延長(zhǎng)45分鐘，優(yōu)于安慰劑（5分鐘）。

• 孕期惡心（n=256，14天）：Diclegis（10 mg+10 mg B6，每日4次）PUQE評(píng)分降低70%，優(yōu)于安慰劑（20%）。

局限性：

• 鎮(zhèn)靜作用：嗜睡（20-30%）限制日間使用，影響駕駛或操作機(jī)械。

• 抗膽堿副作用：口干（10-15%）、便秘（5-10%）、尿潴留（<5%），老年患者慎用。

• 不適合長(zhǎng)期失眠：耐受性可能導(dǎo)致療效下降，建議≤2周。

• 與第二代抗組胺藥相比：如比拉斯?。ǚ擎?zhèn)靜），多西拉敏嗜睡和副作用更明顯，但成本低。

與比拉斯汀的比較

比拉斯汀（Bilastine）：

• 機(jī)制：第二代H1受體拮抗劑，抗過敏。

• 適應(yīng)癥：過敏性鼻炎、蕁麻疹。

• 優(yōu)勢(shì)：非鎮(zhèn)靜，起效快。

• 局限：空腹服用。

• 與多西拉敏比較：兩者均為抗組胺藥，比拉斯汀嗜睡少（2-5% vs. 20-30%），適合日間使用；多西拉敏鎮(zhèn)靜強(qiáng)，適合夜間或失眠患者?？赡芨鶕?jù)患者需求選擇（夜間：多西拉敏25 mg；日間：比拉斯汀20 mg）。

總結(jié)

多西拉敏是一種第一代抗組胺藥，通過阻斷H1受體和抗膽堿作用，緩解過敏、失眠和孕期惡心。其優(yōu)勢(shì)包括廣譜抗過敏、強(qiáng)鎮(zhèn)靜助眠、孕期安全、低成本和易獲取，適合短期癥狀管理。相比雙氯芬酸（鎮(zhèn)痛）、萘甲唑啉（減充血）、乙哌立松（肌肉松弛）、多替諾雷（降尿酸）、比拉斯汀（非鎮(zhèn)靜抗組胺）、烏帕替尼（免疫調(diào)節(jié)）和奧匹卡朋（帕金森?。辔骼翎槍?duì)過敏和失眠，可聯(lián)合萘甲唑啉或雙氯芬酸增強(qiáng)療效。使用需注意嗜睡、抗膽堿副作用和短期使用原則，老年人及高危人群慎用。