比拉斯汀 Bilastine

比拉斯?。˙ilastine）是一種第二代非鎮(zhèn)靜性H1受體拮抗劑（抗組胺藥），用于緩解過(guò)敏性疾病的癥狀，如過(guò)敏性鼻炎（季節(jié)性和常年性）以及慢性特發(fā)性蕁麻疹。它通過(guò)選擇性阻斷組胺H1受體，減輕組胺介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)。以下是對(duì)比拉斯汀的優(yōu)勢(shì)和作用機(jī)制的詳細(xì)介紹。

藥品優(yōu)勢(shì)

高效緩解過(guò)敏癥狀：

• 比拉斯汀顯著減輕過(guò)敏性鼻炎（鼻塞、流涕、打噴嚏、鼻癢）和蕁麻疹（皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)）的癥狀。臨床試驗(yàn)（n=700，過(guò)敏性鼻炎）顯示，比拉斯?。?0 mg/日，14天）使總鼻癥狀評(píng)分（TNSS）降低約50-60%，療效與西替利嗪（10 mg/日）和左西替利嗪（5 mg/日）相當(dāng)。

• 起效迅速，口服后1小時(shí)內(nèi)緩解癥狀，作用持續(xù)24小時(shí)。

非鎮(zhèn)靜性，安全性高：

• 比拉斯汀對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）的滲透性低（血腦屏障通過(guò)率<1%），嗜睡發(fā)生率低（約2-5%），接近安慰劑（1-3%）?？陀^測(cè)試（如駕駛模擬）表明，20 mg/日不影響認(rèn)知或運(yùn)動(dòng)功能，優(yōu)于第一代抗組胺藥（如氯苯那敏，嗜睡率20-30%）。

• 適合需保持清醒的患者（如駕駛員、學(xué)生）。

心臟安全性良好：

• 比拉斯汀對(duì)心臟hERG鉀通道無(wú)顯著抑制作用（IC50>300 μM），不延長(zhǎng)QT間期，心血管副作用極低（<1%）。徹底研究（n=200）顯示，20 mg/日無(wú)心律失常風(fēng)險(xiǎn)，優(yōu)于部分第一代抗組胺藥（如特非那定，已因心臟毒性撤市）。

每日一次給藥，依從性高：

• 半衰期（t_1/2）約12-14小時(shí)，20 mg每日1次即可維持24小時(shí)療效，方便患者長(zhǎng)期管理過(guò)敏癥狀。

• 空腹服用吸收最佳，飯后吸收減少約30%，服用時(shí)間易控制。

適用于多種人群：

• 獲批用于成人及≥6歲兒童（劑量調(diào)整），耐受性良好。

• 對(duì)老年患者無(wú)需劑量調(diào)整，肝腎功能輕中度受損者可安全使用。

低藥物相互作用：

• 比拉斯汀主要經(jīng)P-糖蛋白（P-gp）轉(zhuǎn)運(yùn)，CYP酶代謝少，與常見(jiàn)藥物（如抗生素、抗凝劑）相互作用低，適合多重用藥患者。

作用機(jī)制

比拉斯汀通過(guò)選擇性阻斷H1受體，抑制組胺介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)，其機(jī)制如下：

選擇性阻斷H1受體：

• 組胺通過(guò)H1受體引發(fā)過(guò)敏癥狀（如鼻黏膜水腫、皮膚瘙癢、血管通透性增加）。比拉斯汀競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合H1受體（Ki約44 nM），阻斷組胺作用，緩解鼻癢、流涕、皮膚風(fēng)團(tuán)等癥狀。

• 對(duì)H2、H3、H4受體親和力極低（>1000倍），避免非特異性作用。

抗過(guò)敏作用：

• 抑制組胺釋放的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，減少鼻黏-photoreceptors和皮膚毛細(xì)血管滲出，緩解鼻塞、流涕和瘙癢。

• 體外研究顯示，比拉斯汀可輕度抑制肥大細(xì)胞釋放炎癥因子（如IL-4、IL-13），增強(qiáng)抗過(guò)敏效果。

非中樞作用：

• 比拉斯汀為親水性分子，血腦屏障滲透性低（腦組織/血漿濃度比<0.1），不顯著抑制中樞H1受體，避免嗜睡和認(rèn)知障礙。

• 與左西替利嗪（CNS滲透率約10%）相比，嗜睡風(fēng)險(xiǎn)更低。

藥代動(dòng)力學(xué)：

• 吸收：口服吸收良好，生物利用度約60%，tmax 1-1.5小時(shí)（空腹）。高脂肪餐降低Cmax和AUC約30%。

• 分布：血漿蛋白結(jié)合率84-90%，廣泛分布，表觀分布容積約59 L。

• 代謝：不經(jīng)CYP酶代謝，主要以原形排出，P-gp轉(zhuǎn)運(yùn)為主。

• 排泄：糞便（67%）和尿液（33%）排泄，t_1/2 12-14小時(shí)。

• 外用：無(wú)外用制劑，僅口服片劑或口服液。

臨床應(yīng)用與特點(diǎn)

• 適應(yīng)癥：

• 過(guò)敏性鼻炎：季節(jié)性（花粉癥）和常年性（塵螨、寵物過(guò)敏）。

• 慢性特發(fā)性蕁麻疹：皮膚瘙癢、風(fēng)團(tuán)。

• 劑型與用法：

• 片劑：20 mg，成人及≥12歲兒童，每日1次，空腹服用（飯前1小時(shí)或飯后2小時(shí)）。

• 口服液：2.5 mg/mL，兒童（6-11歲，體重≥20 kg），10 mg（4 mL），每日1次。

• 療程：急性癥狀7-14天，慢性過(guò)敏可長(zhǎng)期使用（需醫(yī)生評(píng)估）。

• 療效證據(jù)：

• 過(guò)敏性鼻炎（n=721，14天）：比拉斯汀20 mg/日降低TNSS約55%，與西替利嗪10 mg/日（53%）和地氯雷他定5 mg/日（50%）相當(dāng)，優(yōu)于安慰劑（20%）。

• 蕁麻疹（n=525，28天）：比拉斯汀20 mg/日使瘙癢評(píng)分降低60%，風(fēng)團(tuán)數(shù)量減少70%，療效與左西替利嗪5 mg/日相當(dāng)。

• 兒童（n=509，12周）：10 mg/日降低鼻癥狀評(píng)分約50%，嗜睡率<3%。

• 局限性：

• 不治病因：僅緩解癥狀，需聯(lián)合鼻用激素（如布地奈德）或免疫療法控制過(guò)敏原。

• 空腹要求：飯后服用吸收減少，需嚴(yán)格遵醫(yī)囑。

• 不適用于急性嚴(yán)重過(guò)敏：如過(guò)敏性休克，需用腎上腺素。

總結(jié)

比拉斯汀是一種高效、非鎮(zhèn)靜性第二代抗組胺藥，通過(guò)選擇性阻斷H1受體，緩解過(guò)敏性鼻炎和蕁麻疹癥狀。其優(yōu)勢(shì)包括快速起效（1小時(shí)）、嗜睡少、心臟安全性高、每日一次給藥和低藥物相互作用，適合長(zhǎng)期管理。相比雙氯芬酸（抗炎）、萘甲唑啉（局部減充血）、乙哌立松（肌肉松弛）和多替諾雷（降尿酸），比拉斯汀針對(duì)過(guò)敏癥狀，可與萘甲唑啉聯(lián)合增強(qiáng)鼻炎療效。使用時(shí)需空腹服用，避免長(zhǎng)期單用，聯(lián)合鼻用激素效果更佳，兒童和老年患者安全適用。