(4S,5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-惡唑啉酮，常溫常壓下為米白色固體粉末，具有一定的旋光性質(zhì)，它難溶于水和醚類(lèi)有機(jī)溶劑但是可溶于二氯甲烷和醇類(lèi)有機(jī)溶劑。(4S,5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-惡唑啉酮可由相應(yīng)的手性氨基醇和碳酸二乙酯通過(guò)縮合反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)主要用作有機(jī)合成中間體，在有機(jī)合成方法學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

制備方法

圖1 (4S,5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-惡唑啉酮的制備方法

在干燥的二氯甲烷中溶解 (1R,2S)-去甲麻黃堿（3.00 g, 19.84 mmol）和三光氣（7.07 g, 23.81 mmol），將所得的反應(yīng)混合物冷卻至-78℃。然后緩慢地往上述反應(yīng)混合物中滴加三乙胺（5.58 mL, 39.7 mmol）。讓混合物劇烈攪拌2小時(shí)，然后將反應(yīng)緩慢恢復(fù)至0°C，并將其保持在該溫度下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入乙醚 (~100 mL)，再次將溶液冷卻至- 78℃，迫使TEA·HCl從溶液中析出。冷卻溶液，過(guò)濾沉淀并在真空下濃縮濾液。將所得的剩余物（3.8 g）吸附在硅膠（10 g）上，涂于硅膠墊（40 mL）上，用乙酸乙酯（200 mL）洗脫即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子(4S,5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-惡唑啉酮。[1]

?；磻?yīng)

(4S,5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-惡唑啉酮結(jié)構(gòu)中的氮原子可在強(qiáng)堿性物質(zhì)例如正丁基鋰的作用下發(fā)生去質(zhì)子化反應(yīng)得到相應(yīng)的氮負(fù)離子，后者具有顯著的親核性，可與較強(qiáng)的親電試劑例如酰氯，烯丙基溴等物質(zhì)發(fā)生親核取代反應(yīng)。

圖2 (4S,5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-惡唑啉酮的?；磻?yīng)

在-78°C下，將2.5 M正丁基鋰的正己烷（1.0當(dāng)量，10.609 ml, 26.52 mmol）溶液滴入到含有 (4S,5R)-(-)-4-甲基-5-苯基-2-惡唑啉酮（1.0當(dāng)量，4.7 g, 26.52 mmol）在干燥四氫呋喃中的混懸液里。然后將所得的反應(yīng)混合物在-78℃下攪拌反應(yīng)大約30分鐘，然后在-78℃下往上述反應(yīng)混合物中緩慢地滴入丙酰氯（1.0 eq., 2.32 ml, 26.52 mmol）。在-78°C下攪拌35分鐘，在室溫下再次攪拌135分鐘，將反應(yīng)混合物倒入冰水混合物中。用乙醚提?。?×150ml），用碳酸氫鈉溶液（1 × 50ml）和氯化鈉水溶液（1×50ml）洗滌組合有機(jī)相。分離出有機(jī)層并將其在無(wú)水硫酸鈉上干燥，過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下濃縮。所得的剩余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)查分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Hein, Jason E.; et al, Stereoselective Conjugate Radical Additions: Application of a Fluorous Oxazolidinone Chiral Auxiliary for Efficient Tin Removal, Organic Letters (2005), 7(13), 2755-2758.

[2] Noecker, Christina; et al, Thermal proteome profiling efficiently identifies ribosome destabilizing oxazolidinones, Tetrahedron (2021), 87, 132118.