簡述
3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐（英文名稱：3-(tert-Butyldimethylsilyloxy)glutaric anhydride）是一種化學(xué)式為C11H20O4Si，分子量為244.3596的化合物。該物質(zhì)是合成他汀類藥物側(cè)鏈的起始原料，也是重要的醫(yī)藥中間體和有機合成中間體[1]，常溫常壓下表現(xiàn)為白色固體粉末。
制備方法
文獻公開了一種3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的合成工藝，步驟如下：摩爾比為1:3～4的檸檬酸與氯磺酸反應(yīng)，冷卻，加入到水中，過濾得1,3-丙酮二羧酸；摩爾比為1:5～10的1,3-丙酮二羧酸與乙酸酐回流反應(yīng)，冷卻，過濾，得產(chǎn)物1,3-丙酮二羧酸酐；將1,3-丙酮二羧酸酐溶于乙酸乙酯中，催化劑作用下反應(yīng)，得到3-羥基戊二酸酐；以氯仿為溶劑，摩爾比為1:1～1.2:1～1.2的3-羥基戊二酸酐，叔丁基二甲基氯硅烷，咪唑反應(yīng)，冷卻，加入到水中，分層，取氯仿層，用無水硫酸鈉干燥，過濾，濃縮濾液即可得到3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐。該制備方法反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)步驟少，環(huán)境友好，成本低，可以用于工業(yè)化大生產(chǎn)[2]。
應(yīng)用
瑞舒伐他汀是目前發(fā)展前景廣闊的一類他汀類藥物，與同類藥物相比，它能更有效地降低血漿中低密度脂蛋白，同時降低膽固醇、載脂蛋白B，并且顯著增加高密度脂蛋白膽固醇。不僅如此，在心血管疾病的二級預(yù)防和一級預(yù)防中，有研究顯示瑞舒伐他汀的長期使用能夠逆轉(zhuǎn)動脈粥樣斑塊負荷，減少心血管事件發(fā)生率和死亡率，降低動脈粥樣硬化炎性指標，使存在不同程度心血管疾病風(fēng)險的患者在其調(diào)脂治療中獲益[3]。文獻報道，在該藥物的合成工藝中，以3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐和(S)-2-羥基-2苯基乙酸芐酯為原料，經(jīng)過縮合、還原、酯交換、酯化和酯交換可以制得瑞舒伐他汀側(cè)鏈(3R)-叔丁基二甲硅氧基-6-二甲氧基磷?；?5-氧代己酸叔丁酯，對瑞舒伐他汀的藥物合成工藝具有重要意義[4]。
分析方法
3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的物質(zhì)分析可以高效液相色譜分析法實現(xiàn)。具體地，將原料3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐，制成濃度為0.1～1mg/mL的樣品溶液；將2μL～50μL的樣品溶液注入液相色譜儀中；采用反相色譜柱，以甲醇和pH值為2～7的緩沖鹽為流動相進行等度洗脫，流速為0.5ml/min～1.5ml/min，檢測波長為210nm～260nm。該分析方法操作簡單，重復(fù)性，且具有可將不同干擾物分開的專屬性，可以有效解決現(xiàn)有大部分技術(shù)對3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐降解產(chǎn)物缺少控制的缺點，以及無法檢測出未知雜質(zhì)對3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的干擾的問題，適于大范圍推廣應(yīng)用[5]。
參考文獻
[1]趙緒亮.3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐合成工藝研究[D].山東理工大學(xué),2009.DOI:CNKI:CDMD:2.2009.176520.
[2]蔣成君,張治國.3-二甲基叔丁基硅氧基戊二酸酐的合成工藝.2013.
[3]葉瑛,賈楠.瑞舒伐他汀的臨床研究進展[J].中國新藥與臨床雜志, 2010(11):4.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2010-11-004.
[4]孔葉青.瑞舒伐他汀側(cè)鏈的合成[J].浙江化工, 2014, 45(5):4.DOI:10.3969/j.issn.1006-4184.2014.05.005.
[5]何海兵,葛邵勇,景紅梅,等.一種3-叔丁基二甲硅氧基戊二酸酐的高效液相色譜分析法:CN201310028885.1[P].