沙丁胺醇雜質I又稱氧芐基沙丁胺醇，英文名4-Benzyl Albuterol，是常見的沙丁胺醇的雜質之一。沙丁胺醇雜質I通常通過有機合成方法合成而得。其通常作為研究原料或參考標準品使用，用于分析測定和質量控制等領域。

合成方法^[1]

(1)向1L三口瓶中加入5-乙?；?2-(芐氧基)苯甲酸甲酯200.0g與600mL的不同的溶劑,攪拌下分三批加入二氧化硒117.1g,反應液升溫至90~100℃攪拌4h。

(2)反應液降溫至40~50℃,保溫40~50℃滴加叔丁胺154.4g,保溫40~50℃反應2h,過濾除去無機鹽,濾液轉入3L三口瓶中。

(3)反應液攪拌下加入氫化鋰鋁53.4g,加入過程中控溫-10~0℃,加入完畢后保溫反應2h,向反應液分別滴加純化水53.4g.15%氫氧化鈉溶液53.4g,滴加過程中控內(nèi)溫<20℃,反應液升溫至20~30℃攪拌2h,濾除無機鹽,以反應溶劑100mLX2次洗滌濾餅,濾液減壓濃縮至干得氧芐基沙丁胺醇粗品,向粗品中加入乙酸乙酯150g,攪拌下反應液升溫至回流,滴加正己烷750.0g,回流2h后降溫至0~10℃攪拌6h,過濾烘干得沙丁胺醇雜質I。

檢測方法^[2]

色譜條件：色譜柱:月旭,Ultimate PFP,規(guī)格為250mmX4.6mm,5um(五氟苯基柱)。流動相A:(取3.07g的辛烷磺酸鈉和1.36g的磷酸二氫鉀溶于1000ml水中,用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.6)-乙腈=90:10;流動相B:乙腈;色譜柱柱溫:35℃;流速:1.0ml/min;進樣量：30μl；檢測器：DAD；波長220nm。

混合溶液：分別取硫酸沙丁胺醇、沙丁胺醇雜質A、沙丁胺醇雜質B、沙丁胺醇雜質C、沙丁胺醇雜質D、沙丁胺醇雜質E、沙丁胺醇雜質F、沙丁胺醇雜質G、沙丁胺醇雜質H、沙丁胺醇雜質I、沙丁胺醇雜質J、沙丁胺醇雜質K、沙丁胺醇雜質L、沙丁胺醇雜質M、沙丁胺醇雜質N、沙丁胺醇雜質O、沙丁胺醇雜質P、沙丁胺醇雜質Q、沙丁胺醇雜質R、沙丁胺醇雜質T對照品各適量，加稀釋劑(稀釋劑為體積比為9：1的水和乙腈)使溶解并定量稀釋制成每1ml中含硫酸沙丁胺醇約1.5mg，各雜質約1.5μg的混合溶液。

檢測：首先取空白輔料溶液進樣測定，完成空白輔料溶液的測定后取混合溶液進樣測定。

參考文獻

[1]山東銳順藥業(yè)有限公司. 一種硫酸沙丁胺醇的制備方法:CN202310649925.8[P]. 2023-09-05.

[2]安徽四環(huán)科寶制藥有限公司. 硫酸沙丁胺醇有關物質的檢測方法:CN202111116724.9[P]. 2024-01-30.