4-巰基苯甲腈，常溫常壓下為白色至類白色固體粉末，具有特殊的刺激性氣味和較好的熒光性質(zhì)，它難溶于水但是可溶于大部分有機(jī)溶劑例如乙酸乙酯，二氯甲烷等。4-巰基苯甲腈可由相應(yīng)的酰胺前體物質(zhì)通過脫水反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)可用作對二雙取代的硫酚醚類生物活性分子的合成，在有機(jī)合成方法學(xué)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域中有一定的應(yīng)用。

結(jié)構(gòu)特性

4-巰基苯甲腈結(jié)構(gòu)中的巰基單元表現(xiàn)出一定的酸性，它可在堿性條件下轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的硫負(fù)離子，后者具有顯著的親核性，可對常見的烷基鹵代物等發(fā)生親核取代反應(yīng)得到相應(yīng)的硫醚類衍生物。

制備方法

圖1  4-巰基苯甲腈的制備方法

在一個干燥的反應(yīng)燒瓶中，在N,N-二甲基甲酰胺中加入4-巰基苯甲酰胺（3.55 mmol, 1 equiv）的攪拌溶液，然后在0°C下往上述反應(yīng)混合物中加入三氯氧膦（8.88 mmol, 2.5 equiv）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時。通過TLC點板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物溶解在乙酸乙酯（20ml）中，然后用飽和鹽水（3x 10ml）洗滌有機(jī)層。過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮處理，所得的剩余物通過硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子4-巰基苯甲腈。[1]

親核取代反應(yīng)

圖2  4-巰基苯甲腈的親核取代反應(yīng)

在室溫下，將4-巰基苯甲腈（6mmol）和1.5等量的三乙胺加入到苯硫醇（5mmol）的干燥四氫呋喃（20ml）溶液中。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約一夜。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下除去溶劑。在混合物中加入20毫升水和20毫升乙酸乙酯，用乙酸乙酯（3x 20 mL）萃取水層。將混合物有機(jī)相用鹽水（20ml）洗滌。在無水硫酸鈉上干燥，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下濃縮。所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得的目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Lunga, Mayibongwe J.; et al, Expanding the SAR of Nontoxic Antiplasmodial Indolyl-3-ethanone Ethers and Thioethers, ChemMedChem (2018), 13(13), 1353-1362.

[2] Wang, Kaixuan; et al, Catalytic Asymmetric Rearrangement of Azoalkene-Derived Sulfonium Ylides via Remote Chirality Control, Organic Letters (2025), 27(13), 3409-3413.