介紹

2-溴-1-苯并呋喃（2-Bromo-1-benzofurane）的化學(xué)式為C8H5BrO，外觀為無(wú)色至淺黃色液體，具有芳香族化合物的特征氣味。作為含溴的雜環(huán)化合物，具有一定的親電取代反應(yīng)活性，溴原子可發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，呋喃環(huán)可參與環(huán)加成反應(yīng)。

圖一 2-溴-1-苯并呋喃

合成

由 2-(2,2 - 二溴乙烯基) 苯酚（2-(2,2-dibromovinyl) phenol）合成2-溴-1-苯并呋喃可通過(guò)銅催化的分子內(nèi)Ullmann型C-O偶聯(lián)反應(yīng)實(shí)現(xiàn)，具體步驟如下：

在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向干燥的Schlenk反應(yīng)管中加入2-(2,2 - 二溴乙烯基) 苯酚（0.50 mmol）、CuBr（0.05 mmol，10 mol%）、Pd (PPh?)?Cl?（0.025 mmol，5 mol%）和LiOtBu（2.0 mmol，4 equiv.），隨后加入甲苯（2.0 mL）作為溶劑，攪拌使混合物均勻混合。將反應(yīng)管置于100°C油浴中，攪拌反應(yīng)10小時(shí)（可通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)原料消耗情況）。此過(guò)程中，CuBr催化分子內(nèi)Ullmann型環(huán)化反應(yīng)，CuBr 在強(qiáng)堿作用下生成活性 Cu (I) 物種，與底物酚羥基去質(zhì)子化形成的酚氧負(fù)離子配位；Cu (I) 活化相鄰乙烯基上的溴原子，促使酚氧負(fù)離子親核進(jìn)攻該乙烯基碳，經(jīng)電子轉(zhuǎn)移形成 C-O 鍵完成環(huán)化，Cu (I) 可能氧化為 Cu (II)，再經(jīng)還原消除再生 Cu (I)，實(shí)現(xiàn)催化循環(huán)，生成 2-溴-1-苯并呋喃。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物冷卻至室溫，過(guò)濾除去固體殘?jiān)?，濾液減壓濃縮除去溶劑。向殘余物中加入乙酸乙酯（10 mL）和水（10 mL），分液后水相用乙酸乙酯（10 mL×2）萃取，合并有機(jī)相，用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾后再次減壓濃縮得到粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠柱層析純化，以己烷 / 乙酸乙酯混合溶劑作為洗脫劑，收集對(duì)應(yīng)餾分，得到純凈的2-溴-1-苯并呋喃，為無(wú)色至淺黃色液體，產(chǎn)率接近定量。該反應(yīng)利用銅催化的分子內(nèi)環(huán)化，高效構(gòu)建苯并呋喃骨架，無(wú)需額外添加其他芳香族底物，僅通過(guò)環(huán)化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物[1]。

圖二 2-溴-1-苯并呋喃的合成

參考文獻(xiàn)

[1]Wei C ,Min W ,Pinhua L , et al.Highly efficient copper/palladium-catalyzed tandem Ullman reaction/arylation of azoles via C–H activation: synthesis of benzofuranyl and indolyl azoles from 2-(gem-dibromovinyl)phenols(anilines) with azoles[J].Tetrahedron,2011,67(33):5913-5919.