概述
4-甲硫基苯乙酮又名對(duì)甲硫基苯乙酮，化學(xué)式為C9H10OS，分子量為166.2401，常溫常壓下表現(xiàn)為類(lèi)白色結(jié)晶粉末，常用作羅非昔布中間體。
關(guān)于4-甲硫基苯乙酮的性質(zhì)，實(shí)驗(yàn)測(cè)定其相對(duì)密度為1.107 g/cm3，熔點(diǎn)為80-82℃，沸點(diǎn)為282.51 ℃，閃點(diǎn)則為140.65 ℃。
合成方法
采用茴香硫醚為原料，經(jīng)Friedel-Crafts乙?；磻?yīng)可以制得4-甲硫基苯乙酮。實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在合適的配料比下控制反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間，收率可達(dá) 98.3%，適于工業(yè)化生產(chǎn)[1]。
應(yīng)用
有機(jī)合成領(lǐng)域
4-甲硫基苯乙酮與苯甲酸甲酯可以反應(yīng)生成1-(4-甲硫基苯)-3-苯基-1,3二酮；再與亞硝酸叔丁酯反應(yīng)生成1-(4-甲硫基苯)-2-苯基-1,2二酮；再與三氟乙醛甲基半縮醛反應(yīng)生成4-[4-(甲硫基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑；最后氧化可得到4-[4-(甲磺?；?苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑[2]。
此外，文獻(xiàn)還報(bào)道了一種2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻唑的合成方法，步驟包括：4-甲硫基苯乙酮與4-氟苯甲酸甲酯反應(yīng)生成1-(4-氟苯基)-3-(4-甲硫基苯)-1,3二酮，再和亞硝酸叔丁酯反應(yīng)生成1-(4-氟苯基)-2-(4-甲硫基苯)-1,2二酮，再與2-氯苯甲醛反應(yīng)生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻唑，最后氧化生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺?；?苯基]噻唑。該合成方法避免了疊氮試劑的使用，具有重要的應(yīng)用價(jià)值[3]。
生物醫(yī)藥領(lǐng)域
Elafibranor是過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-α和受體-δ的激動(dòng)劑，用于治療非酒精性肝炎(NASH)。該藥可以改善胰島素敏感性，血糖平衡和脂質(zhì)代謝，還能減少炎癥反應(yīng)，有良好的市場(chǎng)前景[4]。以4-甲硫基苯乙酮和3,5-二甲基-4-羥基苯甲醛為原料，在酸性介質(zhì)的催化下低溫反應(yīng)可制得Elafibranor中間體(E)-3-(4-羥基-3,5-二甲基苯基)-1-(4-(甲硫基)苯基)丙-2-烯-1-酮。相關(guān)合成方法產(chǎn)物直接析出，無(wú)需復(fù)雜的后處理過(guò)程，收率高[5]。
此外，4-甲硫基苯乙酮還可作為原料合成環(huán)氧合酶-2抑制劑羅非考昔。具體地，采用苯硫基甲烷和乙酰氯在無(wú)水三氯化鋁催化下經(jīng)Friedel-Crafts反應(yīng)得4-甲硫基苯乙酮，然后在鎢酸鈉存在下用30%H2O2氧化得4-甲磺酰基苯乙酮，無(wú)須純化，再經(jīng)溴化，最后用苯乙酸鈉或苯乙酸在堿性條件下經(jīng)"一勺燴"成酯，環(huán)合，即可得到目標(biāo)產(chǎn)物羅非考昔，總收率可達(dá)55%，其中氧化與溴代兩步無(wú)須純化[6]。
參考文獻(xiàn)
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[2]張玉紅,張勛斌,謝永居,等.合成4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑的方法:CN201210079089.6[P].
[3]張玉紅,張勛斌,謝永居,等.2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺?；?苯基]噻唑合成方法:CN 201210079085[P].
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[5]尚振華,王曉燦,耿江玲.一種Elafibranor中間體的制備方法:CN201910461601.5[P].
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