2-甲氧基吡啶-4-硼酸，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，難溶于水和乙醚。2-甲氧基吡啶-4-硼酸可由4-溴-2-甲氧基吡啶通過脫溴硼化反應(yīng)制備得到，該物質(zhì)具有較好的熒光性質(zhì)和多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，有文獻報道該物質(zhì)可用于吡啶類抗腫瘤活性分子的合成。

理化性質(zhì)

2-甲氧基吡啶-4-硼酸結(jié)構(gòu)中的硼酸單元可在金屬鈀催化的作用下和芳基鹵代烴類物質(zhì)等發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的芳基化的衍生物。

圖1 2-甲氧基吡啶-4-硼酸的偶聯(lián)反應(yīng)

將6-氯-3-[3（三氟甲氧基）苯基]咪唑[1,2-b]吡啶（80.0 mg, 0.26 mmol）溶液(乙腈（0.80 mL）和水（0.20 mL），2-甲氧基吡啶-4-硼酸（78.0 mg, 0.51 mmol），鈀催化劑1,1-雙(二苯基膦)二荗鐵二氯化鈀（8.00 mg, 0.01 mmol）和碳酸銫（166 mg, 0.51 mmol）。密封小瓶并用微波爐將所得的反應(yīng)混合物加熱至140°C，并在該溫度下攪拌反應(yīng)大約20分鐘。反應(yīng)結(jié)束后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下濃縮，然后將殘留物在乙酸乙酯（30毫升）和水（30毫升）之間進行萃取處理，分離出有機層并用乙酸乙酯（2 × 30 mL）進一步提取水層。合并所有的有機成分并用飽和鹽水溶液（50毫升）洗滌，用MgSO4干燥有機層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在減壓下進行濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

加成反應(yīng)

將銠催化劑 (2.3 mg, 5.0 μmol, 5 mol% Rh)， N，N-二甲基-2-氨基（0.20 mmol），2-甲氧基吡啶-4-硼酸（0.30 mmol）和雙三氟甲烷磺酰亞胺銀鹽（15.5 mg, 40 μmol, 20 mol%）置于氮氣下干燥的施倫克管中。在反應(yīng)混合物中加入THF/H2O （1.0/0.1 mL），將所得的反應(yīng)混合物在80°C下攪拌反應(yīng)大約12小時。然后用乙酸乙酯（5ml）和水（5ml）稀釋反應(yīng)混合物，把這兩層分開然后用乙酸乙酯再萃取水層2次（5ml × 2）。用水（10ml）洗滌合并的有機相，然后在無水MgSO4上干燥有機相。過濾有機相除去干燥劑并將所得的濾液在真空中濃縮。所得的剩余物通過硅膠柱層析法進行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻

[1] Henderson, Scott H. ; et al, Imidazo[1,2-b]pyridazines as inhibitors of DYRK kinases, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 269, 116292.

[2] Zhu, Huilong; et al, Rhodium-Catalyzed Pyridylation of Alkynamides with Pyridylboronic Acids: A Route to Functionalized Enamides, Chemistry - A European Journal (2024), 30(54), e202401830.