簡(jiǎn)述
N-芐氧羰基-4-溴-3-氟苯胺是一種以4-溴-3-氟苯胺為母核，氨基被芐氧羰基保護(hù)所得化合物，其具有氨基甲酸芐酯結(jié)構(gòu)，故又名(4-溴-3-氟苯基)氨基甲酸芐酯。N-芐氧羰基-4-溴-3-氟苯胺的分子式為C14H11BrFNO2，分子量為324.14，常溫常壓下表現(xiàn)為白色晶體狀粉末。
應(yīng)用
特地唑胺(tedizolid)是第二代噁唑烷酮類抗菌藥，于2014年6月由美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)上市，用于成人急性細(xì)菌性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染。特地唑胺不僅可以靜脈輸注，還可以口服給藥，具有抗菌活性強(qiáng)、口服生物利用度高、半衰期長(zhǎng)及給藥劑量無(wú)需根據(jù)清除器官的功能或給藥途徑進(jìn)行調(diào)整等優(yōu)點(diǎn)，并對(duì)某些萬(wàn)古霉素、利奈唑胺耐藥的菌株也具有很強(qiáng)的體外抗菌活性，是較為理想的抗菌藥[1]。該藥物被批準(zhǔn)用于治療急性細(xì)菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌具有活性，包括耐甲氧西林和甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌，以及大多數(shù)耐萬(wàn)古霉素的革蘭氏陽(yáng)性菌，應(yīng)用范圍很廣泛[2]。本篇所介紹化合物N-芐氧羰基-4-溴-3-氟苯胺是合成特地唑胺的關(guān)鍵中間體。
合成研究
綜合現(xiàn)有文獻(xiàn)，N-芐氧羰基-4-溴-3-氟苯胺的有關(guān)合成研究相對(duì)匱乏，目前研究較多的仍是其上游化合物4-溴-3-氟苯胺?，其合成方法具體包括以下步驟：首先，以3,4?二氟苯甲腈、氨氣為原料制備得到3?氟?4?氨基苯甲腈；3?氟?4?氨基苯甲腈溶于40％氫溴酸，加入溴化亞銅，冷卻體系到?5～5℃，攪拌下滴加30％亞硝酸鈉水溶液得3?氟?4?溴苯甲腈；3?氟?4?溴苯甲腈與氫氧化鈉、雙氧水、次氯酸鈉水溶液等反應(yīng)得到淡黃色粉末固體4-溴-3-氟苯胺?[3]。根據(jù)一般有機(jī)合成原理，4-溴-3-氟苯胺?與?氯甲酸芐酯在堿性條件下（如碳酸鉀或三乙胺）反應(yīng)，即可生成目標(biāo)產(chǎn)物N-芐氧羰基-4-溴-3-氟苯胺。
參考文獻(xiàn)
[1]董睛睛,繆麗燕,張秀紅.新型噁唑烷酮類抗菌藥：特地唑胺[J].中國(guó)新藥與臨床雜志,2021,40(07):499-502.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2021.07.04.
[2]趙艷,蔣欣欣,李月,等.新型噁唑烷酮類抗菌藥——特地唑胺的研究進(jìn)展[J].河南大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,
2022, 52(6):6.
[3]王春燕,蔣珍菊,劉乾英,等.一種磷酸特地唑胺中間體3-氟-4-溴苯胺的合成方法:CN202010929962.0[P].CN111978209A.