1,2-雙甲苯氧基乙烷是一種有機化合物。它是一種無色液體，具有特殊的芳香氣味。該化合物在常溫下相對穩(wěn)定，但對于強氧化劑和高溫敏感?？扇苡谠S多常見的有機溶劑，如醇、醚和酮。但它在水中的溶解度相對較低。

合成方法

將乙二醇（3.5 mL, 62.9 mmol, 8.0 eq.），三乙胺（3.3 mL, 23.6 mmol, 3.0 eq.）和二氯甲烷（CH2Cl2, 12 mL）加入燒瓶中，在0℃下攪拌20分鐘。用注射器將CH2Cl2（13 mL）中的TsCl （1.5 g, 7.9 mmol, 1.0 eq.）溶液緩慢加入1小時。將所得混合物加熱至室溫，攪拌24小時。tlc顯示TsCl完全消耗。將反應混合物用水（210ml）洗滌，用CH2Cl2提取水層。有機層結(jié)合并蒸發(fā)。用30%乙酸乙酯(EtOAc)/己烷（Hex）在硅膠上進行閃柱色譜純化，得到純度為≥ 96%的白色結(jié)晶固體（490 mg，產(chǎn)率17%）的1,2-雙甲苯氧基乙烷。¹HNMR(CDCl3,500MHz)δ:7.73(d,J=8.1Hz,2H),7.34(d,J=7.7Hz,2H),4.18(s,2H),2.46(s,3H）[1]。

應用

1、專利CN201880082163.5方案3，將四丁基氟化銨(2.2mL，1.0M在THF中)的溶液加入到二(對甲苯磺?；?乙二醇(740mg，2.0mmol)在THF(15mL)中的懸浮液中，并將混合物在Ar下加熱至回流，過夜。然后將反應冷卻至室溫并減壓除去溶劑。將粗渣劃分為H2O和EtOAc。分離各層，并且水層用EtOAc萃取。合并有機層，用MgSO4干燥，過濾并減壓濃縮，得到無色油狀物。通過硅膠柱層析(20％EtOAc的己烷溶液)純化該油狀物，得到2-氟乙基甲苯磺酸鹽(13)，為無色油狀物(225mg，產(chǎn)率52％)。¹H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.79(d，2H，J＝8 .5Hz)，7.35(d，2H，J＝8.6Hz)，4.61(m，1H)，4.51(m，1H)，4.28(m，1H)，4.22(m，1H)，2.45(s，3H)[2]。

2、專利CN202111209144.4實施例6步驟(2):式3化合物1,2,2a1,3,4,6,7,8-八氫-5H-2a,4a,6a,8a-四氮環(huán)戊[fg]苊烯-6a-錙對甲苯磺酸鹽的制備，向2L反應瓶中依次加入600mL乙睛,157.59g(0.948mol)式2化合物,361.54g(0.976mol)1,2-雙甲苯氧基乙烷和243.89g(1.765mol)碳酸鉀,加完后,攪勻;反應液升溫至70℃反應,保溫反應4小時,反應完成，反應液趁熱過濾,濾液自然冷卻,向其中加入適量石油醚，冷卻至0℃進行析品。保溫析晶過夜,析出大量淺黃色固體。過濾,收集濾餅,濾餅用適量冷乙腈洗滌,抽干,得到322.37g(0.885mol)淺黃色固體狀產(chǎn)品。收率93.5%,HPLC純度99.4%[3]。

參考文獻

[1]RADARAM, BHASKER, PISANESCHI, FEDERICA, RAO, YI, et al. Novel derivatives of anaplastic lymphoma kinase inhibitors: Synthesis, radiolabeling, and preliminary biological studies of fluoroethyl analogues of crizotinib, alectinib, and ceritinib[J]. European Journal of Medicinal Chemistry: Chimie Therapeutique,2019,182Article 111571. DOI:10.1016/j.ejmech.2019.111571.

[2]康奈爾大學. 可用于PET和切倫科夫發(fā)光成像的18F標記的肽配體:CN201880082163.5[P]. 2020-08-04.

[3]蘇州百靈威超精細材料有限公司. 一種釓布醇中間體及制備方法和在制備釓布醇中的應用:CN202111209144.4[P]. 2022-01-04.