撲熱息痛

【概述】^[1]

撲熱息痛是非納西丁的活性代謝物，是一種解熱鎮(zhèn)痛藥，為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。商品名稱(chēng)有百服寧、必理通、泰諾、醋氨酚等。該品國(guó)際非專(zhuān)有藥名為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮(zhèn)痛藥，解熱作用與阿司匹林相似，鎮(zhèn)痛作用較弱，無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用，是乙酰苯胺類(lèi)藥物中的品種。特別適合于不能應(yīng)用羧酸類(lèi)藥物的病人。用于感冒、牙痛等癥。對(duì)乙酰氨基酚也是有機(jī)合成中間體，過(guò)氧化氫的穩(wěn)定劑，照相化學(xué)藥品。

其鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不十分清楚，可能是通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成以及阻斷痛覺(jué)神經(jīng)末梢的沖動(dòng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。具有良好的解熱鎮(zhèn)痛作用，對(duì)血小板及凝血機(jī)制無(wú)影響。成人中毒血濃度值為15mg/dl。兒童中毒量150mg/kg。主要損害肝臟，可有腎臟及血液系統(tǒng)改變，偶有過(guò)敏反應(yīng)。

【藥品概況】^[1]

中文名：撲熱息痛

漢語(yǔ)拼音：Duiyixian'anjifen

英文名：Paracetamol

分子式與分子量：C8H9NO2 151.16

【結(jié)構(gòu)式】

【性狀】

本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。本品在熱水或乙醇中易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。

【熔點(diǎn)】

本品的熔點(diǎn)（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為168～172℃。

【鑒別】

（1）本品的水溶液加三氯化鐵試液，即顯藍(lán)紫色。

（2）取本品約0.1g，加稀鹽酸5ml，置水浴中加熱40分鐘，放冷；取0.5ml，滴加亞硝酸鈉試液5滴，搖勻，用水3ml稀釋后，加堿性β-萘酚試液2ml，振搖，即顯紅色。

（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》131圖）一致。

【藥理說(shuō)明】^[1]

撲熱息痛為乙酰苯胺類(lèi)解熱鎮(zhèn)痛藥，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，其鎮(zhèn)痛機(jī)制尚不十分清楚，可能是通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中前列腺素的合成（包括抑制前列腺素合成酶）以及阻斷痛覺(jué)神經(jīng)末梢的沖動(dòng)而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。其阻斷痛覺(jué)神經(jīng)末梢沖動(dòng)的作用，可能與抑制前列腺素或其他能使痛覺(jué)受體敏感的物質(zhì)（如5-羥色胺，緩激肽等）的合成有關(guān)。撲熱息痛可通過(guò)影響下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用，可能與下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。撲熱息痛解熱作用強(qiáng)，與阿司匹林相仿，且較持久，但鎮(zhèn)痛抗炎作用較弱，較低用量時(shí)對(duì)風(fēng)濕病無(wú)效。

這是因?yàn)閾錈嵯⑼匆种票硞?cè)丘腦前列腺素合成和釋放作用較強(qiáng)，而抑制外周前列腺素的合成和釋放作用弱的緣故。因此撲熱息痛不能代替阿司匹林或其他非甾體抗炎藥治療各種類(lèi)型關(guān)節(jié)炎，但可用于對(duì)阿司匹林過(guò)敏、不耐受或不適于應(yīng)用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾?。ò☉?yīng)用抗凝治療時(shí)），以及消化性潰瘍，胃炎等。應(yīng)用撲熱息痛治療，必要時(shí)還須應(yīng)用其他療法解除疼痛或發(fā)熱的原因。阿司匹林類(lèi)藥物（如阿司匹林、撲熱息痛、布洛芬等）有防止發(fā)生白內(nèi)障的保護(hù)性效應(yīng)。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

撲熱息痛口服吸收迅速、完全，在體液中分布均勻，口服后0.5～2h可達(dá)峰值，作用維持3～4h。約有25%與血漿蛋白結(jié)合，小量時(shí)（血藥濃度小于60μg/ml）與蛋白結(jié)合不明顯；大量或中毒量與蛋白結(jié)合率較高，可達(dá)43%。撲熱息痛90%～95%在肝臟代謝，約60%與葡萄糖醛酸結(jié)合，其余與硫酸及半胱氨酸結(jié)合。中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有毒性作用。t1/2為2～3h，肝功能減退時(shí)可延長(zhǎng)1～2倍，老年人和新生兒也有所延長(zhǎng)，而小兒則有所縮短。撲熱息痛主要以葡萄糖醛酸結(jié)合物的形式從腎臟排泄，24h內(nèi)約有3%以原形隨尿排出。在正常情況下，可在肝內(nèi)谷胱甘肽結(jié)合而解毒。應(yīng)用撲熱息痛過(guò)量時(shí)因谷胱甘肽貯存被耗竭，此代謝物即與肝細(xì)胞大分子結(jié)合，從而引起肝壞死。

【制備方法】^[2]

該品為對(duì)氨基酚乙酰化而得。

方法1：將對(duì)氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升溫至150℃反應(yīng)7h，加入乙酐，再反應(yīng)2h，檢查終點(diǎn)，合格后冷卻至25℃以下，甩濾，水洗至無(wú)乙酸味，甩干，得粗品。

方法2：將對(duì)氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸餾，蒸出稀酸的速度為每小時(shí)餾出總量的十分之一，待內(nèi)溫升至130℃以上，取樣檢查對(duì)氨基酚殘留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷卻結(jié)晶。甩濾，先用少量稀酸洗滌，再用大量水洗至濾液接近無(wú)色，得粗品。

方法1的收率為90%，方法2的收率為90-95%。

精制方法：將水加熱至近沸時(shí)投入粗品。升溫至全溶，加入用水浸泡過(guò)的活性炭，用稀乙酸調(diào)節(jié)至pH=4.2-4.6，沸騰10min。壓濾，濾液加少量重亞硫酸鈉。冷卻至20℃以下，析出結(jié)晶。甩濾，水洗，干燥得原料藥撲熱息痛成品。

其他的生產(chǎn)方法還有：（1）在冰醋酸中用鋅還原對(duì)硝基苯酚，同時(shí)乙?；玫綄?duì)乙酰氨基酚；（2）將對(duì)羥基苯乙酮生成的腙，置于硫酸酸性溶液中，加入亞硝酸鈉，轉(zhuǎn)位生成對(duì)乙酰氨基酚 。

【主要參考資料】

[1] 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典：2010年版：增補(bǔ)本[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

[2] 張彧主編.急性中毒[M].西安：第四軍醫(yī)大學(xué)出版社，2008：216.