介紹

2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的分子式為C7H11N3S，外觀為灰白色粉末固體。分子中含有兩個(gè)氨基，具有顯著的堿性，可與酸反應(yīng)生成相應(yīng)的鹽。它具有親核性，可參與多種有機(jī)轉(zhuǎn)化反應(yīng)，能與親電試劑如酰氯、醛、酮等發(fā)生親核取代反應(yīng)，生成相應(yīng)的取代產(chǎn)物。

圖一 2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑

合成

目前2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的一般合成方法(如EP0186087)為：4-乙酰氨基環(huán)己醇首先氧化為4-乙酰氨基環(huán)己酮；然后采用冰醋酸做溶劑，4-乙酰氨基環(huán)己酮與溴素(作溴化劑)進(jìn)行反應(yīng)制得2-溴-4-乙酰氨基環(huán)己酮；然后再與硫脲環(huán)合，水解制得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑。上述合成路線中使用的溴素腐蝕性、刺激性大，不易操作，對(duì)環(huán)境危害大，不環(huán)保。

圖二 2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的傳統(tǒng)合成路線

向1000ml反應(yīng)瓶中，加入314g水、157g 4-乙酰氨基環(huán)己醇(1mol)、202 .5g氫溴酸 (40％濃度，1mol) ，攪拌溶解升溫至30℃，滴加35％雙氧水194 .3g(2mol)。約2小時(shí)滴完，控溫30-40℃反應(yīng)23小時(shí)，TLC檢測(cè)原料消失，淀粉碘化鉀試紙檢測(cè)無氧化性，加入硫脲76g ，升溫至回流反應(yīng)2小時(shí)，加入濃硫酸105g繼續(xù)回流12h，反應(yīng)完畢，加入活性炭10g攪拌脫色 30min，抽濾，降溫5℃～10℃析晶12h，抽濾，水洗，晶體用200ml水打漿，氫氧化鈉調(diào)pH值大于12，抽濾，烘干得2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑134g，收率79 .3％，純度99 .6％[1]。

圖三 2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的新合成路線

下游產(chǎn)品

2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑是合成鹽酸普拉克索的關(guān)鍵中間體。鹽酸普拉克索屬選擇性非麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑，由德國(guó)勃林格殷格翰公司研發(fā)成功，1997年5月首次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于特發(fā)性帕金森病的治療，2007年在中國(guó)上市，商品名森福羅，用來治療特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，單獨(dú)(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。

參考文獻(xiàn)

[1]山東鉑源藥業(yè)有限公司.一種普拉克索中間體2,6-二氨基-4,5,6,7-四氫苯并噻唑的制備方法:201911211957.X[P].2020-01-31.