美羅培南是日本住友制藥株式會(huì)社首先開(kāi)發(fā)的第二代碳青霉烯類抗生素，以美羅培南三水合物形式于1995年1月以商品名Merrem(美平)上市。它是第一個(gè)能單獨(dú)用藥的碳青霉烯類抗生素。美羅培南由于在結(jié)構(gòu)的C-1位上引入了一個(gè)甲基，這個(gè)甲基對(duì)腎脫氫肽酶-1(DHP-1)由抵抗力，因而，其無(wú)需與DHP-1抑制劑聯(lián)用，可以單獨(dú)用藥。

功效作用

美羅培南三水合物具有廣譜抗革蘭陽(yáng)性和陰性菌的作用，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及腎臟都很安全，增強(qiáng)了對(duì)革蘭陰性桿菌，特別對(duì)銅綠假單胞菌(PA)的抗菌活性。它的抗菌譜幾乎包括了臨床上所有的有意義的致病菌，是目前治療重癥及多重耐藥菌感染的首選藥物之一。

合成方法

一種美羅培南三水合物的合成方法，其步驟為：

在反應(yīng)瓶中加入純化水200ml，保護(hù)美羅培南20g、異辛酸鈉23.80g，10％的鈀碳3g，35％甲醛水溶液6g，控溫7℃，反應(yīng)2.5小時(shí)，過(guò)濾，控溫5℃～10℃向?yàn)V液中滴加丙酮400ml,降溫至0℃，養(yǎng)晶1h，抽濾，濾餅用100ml丙酮淋洗，抽干，30℃～40℃下真空干燥即得美羅培南三水合物粗品10.68g，摩爾收率85.20％，HPLC純度99.60％。

本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果：

針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中采用復(fù)合溶媒造成操作繁瑣、收率低且純度差，使用催化氫化必須在高壓下進(jìn)行，對(duì)設(shè)備和操作要求均較高，反應(yīng)時(shí)間長(zhǎng)，收率低的問(wèn)題，本發(fā)明采用單一溶劑-水作為反應(yīng)溶媒，成本低，綠色環(huán)保，解決了反應(yīng)溶媒對(duì)催化劑的溶解問(wèn)題，或解決了使用緩沖體系或者有機(jī)溶媒的后處理問(wèn)題，降低了產(chǎn)品降解率，提高了產(chǎn)品純度；本發(fā)明采用非氫還原劑，可在常壓下進(jìn)行，具有成本低、設(shè)備投資省、操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、選擇性好、工藝穩(wěn)定、收率高等優(yōu)點(diǎn)，適合工業(yè)化生產(chǎn)，目標(biāo)產(chǎn)品的摩爾收率高達(dá)85％以上，純度高達(dá)99.50％以上。

參考文獻(xiàn)

CN106699760A