3Α,17Β-(二羥基)-2Β-(嗎啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯，常溫常壓下為白色至淺棕色固體，它不溶于水和常見的低極性有機(jī)溶劑但是可溶于甲醇和氯仿。3Α,17Β-(二羥基)-2Β-(嗎啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯是一種醫(yī)藥分子合成中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子羅庫(kù)溴銨的制備。

制備方法

圖1 3Α,17Β-(二羥基)-2Β-(嗎啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將乙酰氯（23.0 ml, 0.3234 mol）加入到3Α,17Β-(二羥基)-2Β-(嗎啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯的醇類前體物質(zhì) （107 g, 0.2395 mol）在2升二氯甲烷的溶液里。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫（約23℃）下攪拌反應(yīng)大約24小時(shí)。對(duì)反應(yīng)樣品進(jìn)行HPLC分析，然后加入HCl水溶液（10.5%,305 ml），所得的反應(yīng)混合物加熱至回流并在回流狀態(tài)下攪拌反應(yīng)大約4小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物冷卻至2℃后，往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入5升5%碳酸氫鈉溶液，然后將混合物中和至pH 7.2，去除水相即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子3Α,17Β-(二羥基)-2Β-(嗎啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯。[1]

醫(yī)藥應(yīng)用

3Α,17Β-(二羥基)-2Β-(嗎啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯在醫(yī)藥生產(chǎn)領(lǐng)域中主要用于藥物分子羅庫(kù)溴銨的制備。

圖2 3Α,17Β-(二羥基)-2Β-(嗎啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯的醫(yī)藥應(yīng)用

在1.8 L二氯甲烷中，將135ml的烯丙基溴加入到3Α,17Β-(二羥基)-2Β-(嗎啉-1-基)-16-(吡咯烷-1-基)-5Α-雄甾-17-乙酸酯（90g）在干燥二氯甲烷中的溶液里。然后將所得的反應(yīng)混合物在室溫（約25℃）下攪拌反應(yīng)大約24小時(shí)，通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測(cè)反應(yīng)進(jìn)度，等待反應(yīng)混合物完全消耗完畢后將所得的反應(yīng)混合物在減壓下進(jìn)行濃縮處理以除去有機(jī)溶劑，將濃縮之后的溶液加入乙醚中以沉淀90克羅庫(kù)溴銨，用高效液相色譜法測(cè)定其純度為99%。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Adar, Eliezer; et al, Israel Patent, Patent Number:US20050159398.

[2] Nadamuni, Gollagunta; et al, India Patent, Patent Number:WO2009016648.