背景及概述[1][2]
葡糖胺(Glucosamine)是人體內(nèi)天然存在的氨基單糖，是軟骨細(xì)胞Chondrocytes進(jìn)行生物合成與代謝必不可少的底物。葡糖胺是存在于機(jī)體內(nèi)尤其是關(guān)節(jié)軟骨中的氨基單糖，它能刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，亦可抑制膠原酶及磷脂酶A2活性，阻斷超氧化物自由基產(chǎn)生及抑制蛋白水解酶活性，因此可補(bǔ)充軟骨基質(zhì)的丟失成分，使受損的關(guān)節(jié)軟骨恢復(fù)正常，抑制炎癥過(guò)程，緩解疼痛，改善關(guān)節(jié)功能。本品對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎有結(jié)構(gòu)改善作用，干擾并阻斷其病理過(guò)程，有效防止病程發(fā)展，用于骨性關(guān)節(jié)炎(手、膝、髖、足、肩、頸椎、腰椎、脊椎關(guān)節(jié)等)的治療。
制備[3]
在正常情況下，葡糖胺是通過(guò)體內(nèi)葡萄糖的氨基化來(lái)合成的，具有與葡萄糖(Glucose)完全不同的生理活性。目前，作為醫(yī)藥產(chǎn)品葡糖胺多以鹽酸鹽，硫酸鹽或復(fù)鹽的形式存在。主要原因是葡糖胺單體不穩(wěn)定，空氣中極易潮解。但是其結(jié)構(gòu)中的-NH2，-OH活性官能團(tuán)通過(guò)成鹽、成酯以及酰胺進(jìn)而得到全新的具有生物活性的化合物。葡糖胺單體具有很大的潛力，如作為重要的醫(yī)藥中間體，與葡糖醛酸、檸檬酸，馬來(lái)酸，維生素C等制成有機(jī)鹽，用于治療和預(yù)防關(guān)節(jié)病并提供一定的營(yíng)養(yǎng)；也可通過(guò)?；Ⅴセ磻?yīng)引入具治療效果的單體或官能團(tuán)，擴(kuò)大其使用范圍。
目前，在制備葡糖胺單體時(shí)，大多是通過(guò)葡糖胺鹽酸鹽的脫鹽酸而制備葡糖胺單體。例如，在以下文獻(xiàn)中公開(kāi)了由葡糖胺鹽酸鹽制備葡糖胺：中國(guó)專利申請(qǐng)CN1560063A，耿作獻(xiàn)等人2000年6月發(fā)表在《上海水產(chǎn)大學(xué)學(xué)報(bào)》(Vol.9，No.2，)上的題為“葡糖胺硫酸鈉鹽的制備及性質(zhì)”、李晶玉等人2006年發(fā)表在《合成化學(xué)》(Vol.14，No.5)上的題為“新型D-葡糖胺席夫堿的合成”等的文獻(xiàn)中。然而，在現(xiàn)有技術(shù)中的上述各種方法，存在著脫酸不完全或者無(wú)法高效地獲得固體等缺點(diǎn)。綜上所述，本領(lǐng)域迫切需要開(kāi)發(fā)新的簡(jiǎn)便、高效地制備葡糖胺單體的方法，以便于更好地利用葡糖胺。
CN200910052215.7提供一種簡(jiǎn)便、高效地制備葡糖胺單體的方法。
包括以下步驟：
(1)在甲醇或甲醇與水的混合溶劑中，將縛酸劑與葡糖胺鹽酸鹽進(jìn)行中和反應(yīng)，從而脫鹽酸形成含葡糖胺的反應(yīng)混合物；
(2)對(duì)步驟(1)的反應(yīng)混合物進(jìn)行固液分離，獲得含葡糖胺的溶液；
(3)向步驟(2)獲得的含葡糖胺的溶液中，加入葡糖胺的不良溶劑，從而使得葡糖胺以固體形式析出。
藥理作用[2]
骨性關(guān)節(jié)炎是關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖生物合成異常而呈現(xiàn)退行性病變的結(jié)果。葡糖胺是一種天然的氨基多糖，可以刺激軟骨細(xì)胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，抑制損傷軟骨的的酶如膠原酶和磷脂酶A2，并可防止損傷細(xì)胞的超氧化自由基的產(chǎn)生，從而可延緩骨性關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程和疾病的進(jìn)展，改善關(guān)節(jié)活動(dòng)，緩解疼痛。
藥代動(dòng)力學(xué)[2]
使用14C標(biāo)記的葡糖胺，在大鼠和犬體內(nèi)進(jìn)行有關(guān)葡糖胺的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。靜脈給藥后，葡糖胺快速?gòu)难褐邢?，進(jìn)入多種組織器官，特別是肝臟、腎臟和關(guān)節(jié)軟骨。在關(guān)節(jié)軟骨中，標(biāo)記的葡糖胺的放射活性會(huì)遺留一段時(shí)間，其生物半衰期為70小時(shí)。口服后，葡糖胺快速并幾乎完全吸收。其藥代動(dòng)力學(xué)和代謝途徑與靜脈給藥一致。人體使用單一劑量的標(biāo)記葡糖胺，靜脈、肌注和口服給藥的研究結(jié)果表明，葡糖胺在人體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)形式與在動(dòng)物體內(nèi)一致?？诜我粍┝康臉?biāo)記的葡糖胺，由于肝臟的首過(guò)效應(yīng)，大于70%的葡糖胺被代謝。胃腸道的吸收接近90%，只有11%的放射活性從糞便排出。
主要參考資料
[1] 實(shí)用藥物手冊(cè)
[2] 鹽酸葡糖胺膠囊說(shuō)明書(shū)
[3] CN200910052215.7 由葡糖胺鹽酸鹽制備葡糖胺單體的方法