膝骨關節(jié)炎（knee osteoarthritis,KOA）是一種以膝關節(jié)疼痛、畸形、活動受限為主要表現(xiàn)的疾病，其主要病理表現(xiàn)為關節(jié)軟骨的慢性炎癥反應【1】。隨著人口老齡化的加劇，KOA發(fā)病率明顯上升。李寧華等【2】的調(diào)查顯示，我國６大城市（西安、石家莊、上海、 廣州、哈爾濱、成都）常住居民老年人群中KOA的發(fā)病率平均為15.6％，其中廣州高達30.5％。KOA的治療目的主要是減輕和緩解癥狀、延緩病情進展、保護關節(jié)功能【3】。KOA的治療方法主要包括非手術與手術2大類，其中藥物治療是最常用的非手術治療方法，常用藥物包括非甾體類消炎藥、激素、軟骨保護劑、玻璃酸鈉等【4】。然而由于KOA的致病因素較多、發(fā)病機制尚不明確，采用單一的非手術方式治療，療效并不滿意【5】。因此，臨床上KOA的非手術治療多為多種方法聯(lián)合應用，其中應用較為廣泛的是特異性環(huán)氧化酶抑制劑和軟骨保護劑的聯(lián)合應用，但其療效及安全性尚缺乏足夠的循證醫(yī)學依據(jù)。為探討氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布口服治療KOA的臨床療效，筆者收集相關臨床研究文獻進行系統(tǒng)評價，現(xiàn)總結報告如下。

01.資料與方法

１．１ 文獻納入標準 

①研究類型為隨機對照臨床試驗；

②文獻語種為中、英文；

③干預措施為治療組采用氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布口服，對照組采用單純?nèi)麃砦舨伎诜?/p>

④研究對象符合2010年中華醫(yī)學會風濕 病學分會研究制定的《骨關節(jié)炎診斷及治療指南》中KOA診斷標準【6】；

⑤有明確的療效評價標準，療效評價指標至少包括治療有效率、Lequesne骨關節(jié)炎嚴重度指數(shù)【7】、疼痛視覺模擬量表（visual analogue scale,VAS）評分中的１項。 

１．２ 文獻排除標準 

①重復文獻；

②動物實驗、會議論文、綜述、個人醫(yī)案或經(jīng)驗總結等文獻；

③文獻內(nèi)容不全。 

１．３ 文獻檢索 

通過計算機檢索中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫、維普醫(yī)藥信息資源系統(tǒng)、萬方數(shù)據(jù)庫、pubMed及EMBase數(shù)據(jù)庫從 1995年1月至2018年12月收錄的相關文獻。中文檢索詞包括“膝骨性關節(jié)炎”“塞來昔布”“硫酸氨基葡萄糖”“鹽酸氨基葡萄糖”，英文檢索詞包括“knee osteoarthritis” “celecoxib”“glucosamine hydrochloride”“glucosamine sulfate”。 

１．４ 文獻篩選與質(zhì)量評價 

由２名研究人員嚴格按照文獻納入標準、排除標準獨立完成對文獻的篩選和資料提取。文獻質(zhì)量評價采用Jadad量表，從是否隨 機、是否雙盲、對退出和失訪有無處理3個方面進行評價。Jadad量表評分滿分為5分，≥３分為高質(zhì)量文獻，<３分為低質(zhì)量文獻。 

１.５ 數(shù)據(jù)統(tǒng)計 

采用RevMan5.3軟件進行數(shù)據(jù)分析。采用 Ｉ2法對各項研究結果進行異質(zhì)性檢驗，Ｉ2≤ 50％，表明各項研究間異質(zhì)性較小，采用固定效應模型進行Meta分析；Ｉ2＞50％，表明各項研究間異質(zhì)性較大，采用隨機效應模型進行Meta分析。治療有效率以OR作為綜合效應量，95％CI的上下限均>１或均<１為差異有統(tǒng)計學意義；治療后患膝Lequesne 骨關節(jié)炎嚴重度指數(shù)和疼痛VAS評分以WMD作為綜合效應量，95％CI的上下限均 >０或均<０為差異有統(tǒng)計學意義。 

02.結 果

２．１ 文獻檢索及質(zhì)量評價結果 

初檢共檢索到相關文獻94篇，嚴格按照納入、排除標準篩選后最終納入文獻9篇【8-16】，均為中文文獻。納入文獻均為單中心隨機對照臨床試驗，共納入KOA患者882例。在納入的 ９篇文獻中，１篇文獻【8】僅描述了采用隨機數(shù)字表；８篇文獻【9-16】僅提到隨機，未詳細說明方法；１篇文獻【16】僅提及使用盲法；均未提及隱藏方法、隨訪方法。Jadad量表評分顯示文獻質(zhì)量偏低。納入文獻的基本特征見表 １。

２．２ Meta分析結果 

２．２．１ 治療有效率 

４篇文獻【8-11】對2組KOA患者的治療有效率進行了比較，各項研究間異質(zhì)性較?。ǎ?＝０％），采用固定效應模型進行分析，治療組治療有效率高于對照組 ［OR＝8.51，95％ CI（4.10，17.64）］。見圖 １。 

２．２．２ 治療后患膝Lequesne骨關節(jié)炎嚴重度指數(shù)

７篇文獻【9-15】對2組KOA患者治療后患膝Lequesne 骨關節(jié) 炎嚴重度指數(shù)進行了比較，但有3篇文獻【10,12-13】只有單項評分，最終合并4篇文獻【9,11,14-15】進行分析。各項研究間異質(zhì)性較高（Ｉ2＝８３％），采用隨機效應模型分析，治療組治療后患膝Lequesne骨關節(jié)炎嚴重度指數(shù)低于對照組［ＷＭＤ＝－1.59，95％ＣＩ（－2.16，－1.03）］。見圖 ２。 

２．２．３ 治療后患膝疼痛VAS評分 

３篇文獻【14-16】對2組KOA患者治療后患膝疼痛VAS評分進行了比較，各項研究間異質(zhì)性較高（Ｉ2＝８８％），采用隨機效應模型分析，治療組治療后患膝疼痛VAS評分低于對照組［WMD＝－1.55，95％CI（－2.27，－0.83）］。見圖 ３。 

03.討 論

KOA是中老年常見病，中老年人群的發(fā)病率可達50％以上【17】，我國55歲以上人群中約60％的人有KOA的X線表現(xiàn)【18】。KOA的主要病理改變?yōu)殛P節(jié)軟骨的破壞及軟骨下骨贅形成，長期炎性疼痛和關節(jié)功能障礙是其最主要的臨床表現(xiàn)，二者可相互疊加進而影響患者健康【3】。治療KOA的方法有多種，主要包括健康宣教、物理治療、中西藥治療、功能鍛煉、手術治療、基因治療等，主要治療目的是減輕疼痛、改善生活質(zhì)量【19】。氨基葡萄糖是關節(jié)軟骨組織的自然構成成分，也是促進軟骨細胞形成的一種營養(yǎng)素，具有減輕關節(jié)炎引起的疼痛、緩解關節(jié)僵硬和腫脹、潤滑關節(jié)、維護關節(jié)功能的作用【20-21】。薛錚等【22】的研究表明鹽酸氨基葡萄糖能提高關節(jié)腔內(nèi)超氧化物歧化酶水平、降低丙二醛水平，從而抑制炎癥的氧化應激反應。塞來昔布是特異性環(huán)氧酶 - 2抑制劑，具有消炎止痛作用，臨床應用較為廣泛。倪華偉等【23】的研究顯示塞來昔布能抑制Toll樣受體４／核轉錄因子- κＢ信號通路、減少炎癥因子釋放，從而起到緩解KOA患者關節(jié)疼痛的作用。本研究結果表明，氨基葡萄糖聯(lián)合塞來昔布口服是治療KOA的有效方法，其療效優(yōu)于單純?nèi)麃砦舨伎诜?。但由于研究所納入的文獻質(zhì)量不高，該療法的療效還需多中心、大樣本的臨床隨機對照試驗進一步證實。