介紹

在目前國(guó)內(nèi)外上市的各種維生素E(VE)類藥品中，維生素E琥珀酸鈣因穩(wěn)定性好、熔點(diǎn)高、易制備制劑、易貯存及具補(bǔ)鈣功能等諸多優(yōu)優(yōu)點(diǎn)，受到人們的重視，成為VE衍生物的主要品種之一，產(chǎn)量?jī)H次于生育酚和VE醋酸酯。VE琥珀酸鈣被日本藥局方第十至第十二改改正版所收載，國(guó)內(nèi)尚在研制。它是一種水溶性維生素E衍生物，屬于生育酚琥珀酸酯鈣鹽，具有抗氧化、促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、調(diào)節(jié)血小板功能等生理活性。它廣泛應(yīng)用于營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、食品添加劑以及抗衰老和預(yù)防心血管疾病的保健品中。

圖一 維生素E琥珀酸鈣

合成

維生素E琥珀酸鈣的合成是以生育酚(2)為原料，經(jīng)琥珀酸酐酯化和成鹽而得。酯化有加溶媒和不加溶媒兩種方法。溶媒法中使用溶劑醋酸，萃取時(shí)乳化嚴(yán)重，使收率降低。無溶媒法雖省略了溶媒和繁雜的后處理，但在125℃反應(yīng)，有大量的琥珀酸酐升華，酯化反應(yīng)應(yīng)不完全，影響收率和純度。采用環(huán)己烷作為反應(yīng)溶劑，以4-二甲胺基吡啶(DMAP)催化酯化，既消除了乳化現(xiàn)象，收率也達(dá)90%以上。

具體步驟為：在dl-a-生育酚(24.0g,0.056mol)中，加入琥珀酸酐(7.5g,0.075mol)、DMAP(0.5g,0.004mol)、鋅粉(0.5g)、環(huán)己烷(80ml),加熱回流流5h。冷卻，濾除不溶物，常壓蒸出環(huán)己烷，得黃色油狀物3(26.4g,94.9%),在甲醇(40mL)中加入琥珀酸酐(6.08，0.06mol)和氫氧化鈣(2.08,0.027mol),加熱煮沸30mn。冷至室溫，濾除少量不溶物，得琥珀酸鈣甲醇溶液。將制得的3溶于甲醇(120ml),在室溫于激烈攪拌下緩慢滴加如上制得的琥珀酸鈣甲醇溶液，經(jīng)50min加畢。于室溫反應(yīng)30min。濾出結(jié)晶，以甲醇(5ml×2)、丙酮(5m)洗滌后真空干燥，得白色的VE琥珀酸鈣(23.1g，79.4%),mp210.2~211.7℃（文獻(xiàn)210~212℃)。紅外光譜與文獻(xiàn)一致[1]。

圖二 維生素E琥珀酸鈣的合成

參考文獻(xiàn)

[1]冀亞飛,王玉標(biāo),梁?jiǎn)⒂?維生素E琥珀酸鈣的合成[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志,1996(02):59-60.