介紹

咪唑苯脲（又稱咪多卡二丙酸鹽）為獸藥用化學(xué)品，是抗梨形蟲藥物二苯脲類聯(lián)脒衍生物，是一種重要的具有生物活性的化合物，以二丙酸咪唑苯脲最為常見。它們具有廣譜、低毒、應(yīng)用范圍廣、作用時間長、用藥劑量小等優(yōu)點，對家畜梨形蟲病、無漿體病及豬犬等的附紅細(xì)胞體病不僅有很好的治療作用，也具有良好的預(yù)防效果。隨著梨形蟲病在世界各地的廣泛傳播,對該類藥物的需求量越來越大。

圖一 二丙酸咪唑苯脲

合成

以間硝基苯甲腈為起始原料，經(jīng)成環(huán)、還原、縮合及成鹽反應(yīng)：

圖二 二丙酸咪唑苯脲的合成

該路線目前研究較多，主要改進點在于對環(huán)合反應(yīng)的催化劑和反應(yīng)條件進行改進，以及對縮合反應(yīng)的縮合試劑進行改進。然而現(xiàn)有技術(shù)中該路線仍然存在后處理復(fù)雜、收率不高、不環(huán)保等問題。

圖三 二丙酸咪唑苯脲的合成2

向500ml三口瓶中加入2?(3?氨基苯基)咪唑啉(8.1g，0.1 mol)和150mlDMF，攪拌溶解，然后加入碳酸二甲酯(2.7g，30 mmol)和催化劑TBD(1.3 mmol)，在磁力攪拌下，在95℃加熱反應(yīng)8h。燒瓶裝有空氣冷凝器并在整個反應(yīng)過程中保持打開狀態(tài)。冷卻至70℃后，加入熱水（100 ml）并繼續(xù)劇烈攪拌另外30分鐘。有大量固體析出，然后濾出固體產(chǎn)物并通過甲醇重結(jié)晶純化，真空干燥，得咪唑苯脲8.3g（收率：95.4%，純度99.3%）。依次將咪唑苯脲(3.5g，10mmol)，乙酸乙酯20mL加入50mL三口瓶中，加熱攪拌至回流，固體全溶，回流攪拌0.5h，過濾，濾液攪拌降至室溫，滴加入丙酸(1.63g，22mmol)，滴畢，大量白色固體析出，降溫至5℃～10℃攪拌析晶2h，過濾，少量乙酸乙酯洗滌濾餅，產(chǎn)品真空干燥，得到白色固體二丙酸咪唑苯脲(4.58g，92.3％)。

參考文獻

[1]劉文耀,徐亞會,杜萬青,等. 一種二丙酸咪唑苯脲的制備方法[P]. 山東?。篊N202311088204.0,2023-09-29.