背景及概述

達巴萬星(dalbavancin，商品名:Dalvance)是一種新型半合成糖肽類抗生素，由美國DurataTherapeutics公司開發(fā)。2014年5月23日經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療以下革蘭陽性(G+)菌引起的急性細菌性皮膚和皮膚組織感染(ABSSSI):耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)、甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)、化膿性鏈球菌(Streptococcus pyogenes)、無乳鏈球菌(Streptococcus agalactiae)和咽峽炎鏈球菌群(Streptococcus anginosus group)［1］，由A0，A1，B0，B1和B2共5個化學(xué)同系物組成。

圖1 達巴萬星的化學(xué)結(jié)構(gòu)式

臨床研究

達巴萬星由天然糖肽類抗生素A40926(其結(jié)構(gòu)和活性與替考拉寧相似)經(jīng)過對末端羧基的酰胺化修飾衍生而成，其人體半衰期超過300h，可以每周注射1次［1］。DISCOVER1和2是2項隨機、雙盲、雙模擬、多中心的非劣效Ⅲ期臨床試驗，二者流程一致，數(shù)據(jù)可以匯集分析。1312例受試者隨機分為達巴萬星和萬古霉素(利奈唑胺)兩組，達巴萬星組d1靜注1000mg，d8靜注500mg；萬古霉素(利奈唑胺)組靜注萬古霉素(1000mg，bid)，3d后可選擇改為利奈唑胺口服(600mg，bid)。匯集分析表明，二治療組臨床有效率分別為79.7%和79.8%，對感染金葡菌(包括MRSA)的患者有效率分別為90.6%和93.8%，達巴萬星組的不良反應(yīng)發(fā)生率低于萬古霉素(利奈唑胺)組，提示達巴萬星在治療皮膚及皮下組織感染方面療效不劣于萬古霉素(利奈唑胺)。

安全性評價

達巴萬星的FDA妊娠分級為C，尚未證實其在妊娠期婦女中的安全性。大鼠注射3.5倍人體推薦劑量后，出現(xiàn)胎兒成熟滯后、胚胎停育率增加和后代死亡率增加；大鼠和家兔0.7～1.2倍注射達巴萬星后，未發(fā)現(xiàn)對胚胎和胎兒的危害。達巴萬星可在大鼠的乳汁中檢測到，人乳汁中是否含有尚未明確。

達巴萬星Ⅱ，Ⅲ期臨床試驗的1788例患者中，常見不良反應(yīng)為惡心(5.5%)、頭痛(4.7%)和腹瀉(4.4%)，平均持續(xù)4天。因不良反應(yīng)而中斷治療者約3%，對照組為2.8%。達巴萬星組患者出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)高于正常值上限(ULN)3倍12例(0.8%)，對照組2例(0.2%)。

參考文獻

[1] BUTLEＲ MS，HANSFOＲD KA，BLASKOVICH MAT，et al．Glycopeptides antibiotics: back to the future［J］． J Antibiotics，2014，67( 9) : 631 － 644．