2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯，常溫常壓下為無(wú)色至黃色液體，對(duì)堿性水溶液較為敏感并且遇水容易發(fā)生水解反應(yīng)。2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯是一種高反應(yīng)活性的磺酸酯類(lèi)衍生物，主要用作有機(jī)合成化學(xué)中的基礎(chǔ)原料和醫(yī)藥化學(xué)中間體，可用于在目標(biāo)有機(jī)分子結(jié)構(gòu)中引入一個(gè)三氟甲基單元。

理化性質(zhì)

2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)具有較好離去性質(zhì)的三氟甲烷磺酸酯，它可在強(qiáng)親核試劑的進(jìn)攻下發(fā)生親核取代反應(yīng)，可有效地在目標(biāo)化合物結(jié)構(gòu)中引入一個(gè)三氟甲基單元。在這類(lèi)反應(yīng)中常見(jiàn)的親核試劑有酚類(lèi)化合物，烷基胺類(lèi)化合物等，在含有三氟甲基的醚類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)修飾與合成中有較好的應(yīng)用。

三氟甲基化反應(yīng)

圖1 2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯促進(jìn)的三氟甲基化反應(yīng)

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯(3.60 mL, 23.7 mmol)加入到4-羥基-3-甲基苯基乙酸甲酯(2.61 mL, 15.8 mmol)和碳酸銫 (10.3 g, 31.6 mmol)的DMF (50 mL)混合物中。所得的反應(yīng)混合物在室溫下劇烈攪拌反應(yīng)大約72小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物直接進(jìn)行過(guò)濾處理以除去反應(yīng)混合物中的沉淀。所得的濾液在減壓下進(jìn)行濃縮以除去部分溶劑。在乙酸乙酯和水之間分配殘留物，將有機(jī)層和水層進(jìn)行分離并用乙酸乙酯(2x)萃取水層。用鹽水清洗合并的有機(jī)層，并將其在無(wú)水MgSO4上進(jìn)行干燥處理。過(guò)濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮以除去溶劑，所得的殘余物通過(guò)硅膠柱層析法進(jìn)行分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[1]

化學(xué)應(yīng)用

2,2,2-三氟乙基三氟甲烷磺酸酯作為一種高反應(yīng)活性的磺酸酯類(lèi)化合物，在有機(jī)合成和醫(yī)藥化學(xué)中具有重要的應(yīng)用價(jià)值。它可以作為三氟甲基化試劑，引入三氟甲基單元到有機(jī)化合物中可有效地改變目標(biāo)有機(jī)分子地性質(zhì)和功能。

參考文獻(xiàn)

[1] Bezencon, Olivier; et al  Journal of Medicinal Chemistry (2017), 60(23), 9769-9789.