基本信息
3-甲基-4-異丙基苯酚（3-Methyl-4-isopropylphenol），CAS號(hào)是3228-02-2，分子式是C10H14O，分子量是150.22，熔點(diǎn)：112℃，沸點(diǎn)：244℃，白色結(jié)晶，不溶于水，可溶于有機(jī)溶劑，如在乙醇中溶解度為36%、甲醇65%、異丙醇50%、正丁醇32%、丙酮65%，廣泛用于化妝品行業(yè)，可起到防腐殺菌等作用。
背景技術(shù)
3-甲基-4-異丙基苯酚，又叫傘花烴-5-醇，是一種非常安全，可接觸粘膜的廣譜高效抗真菌殺菌劑，已被證實(shí)在各類護(hù)膚中具有卓越的功效，并可抑制產(chǎn)品氧化。具有安全，低毒，容易降解，環(huán)境污染小的特點(diǎn)，其已經(jīng)廣泛被各大化妝品公司采用，其適用范圍在逐漸擴(kuò)大，使用量也在逐年增加，但是現(xiàn)在國(guó)內(nèi)一直沒(méi)有工業(yè)化生產(chǎn)，如何簡(jiǎn)單制備高純度的物質(zhì)依舊是該產(chǎn)品發(fā)展和推廣過(guò)程中遇到的難題。
現(xiàn)在制備3-甲基-4-異丙基苯酚比較常見(jiàn)的方法主要是以間甲酚為原料進(jìn)行異丙基化，異丙基化試劑包括丙烯，異丙醇，氯代異丙烷等，常見(jiàn)的催化劑包括路易斯酸如氯化鋁，氯化鋯，氯化鋅等，也包括無(wú)機(jī)酸如硫酸，磷酸，但此種直接異丙基化的結(jié)果是其產(chǎn)物中含有大量的同分異構(gòu)體百里酚。如DE2139622通過(guò)間甲酚與丙烯在鋅催化劑催化下得到的產(chǎn)物含量為19.5%，DE2528303通過(guò)鋁鹽催化間甲酚與丙烯的反應(yīng)，得到的產(chǎn)物只有2%，這樣得到的產(chǎn)物很難得到高純度物質(zhì)。
《精細(xì)有機(jī)化工原料及中間體手冊(cè)》中以間甲酚與氯代異丙烷在三氯乙烯中三氯化鋁催化，間甲酚在硫酸中與異丙醇反應(yīng)也存在選擇性不高，產(chǎn)物分離困難的問(wèn)題，同時(shí)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中污染也比較大。US2603662以間甲酚為原料，先用叔丁基對(duì)其進(jìn)行保護(hù)得到6-叔丁基-3-甲基苯酚，再在氯化鋯催化下，以二硫化碳為溶劑與異丙基氯反應(yīng)，生成6-叔丁基-4-異丙基-3-甲基苯酚，然后在265℃下的固定床脫除叔丁基得到目標(biāo)產(chǎn)物，此工藝需要保護(hù)，異丙基化，脫保護(hù)三步反應(yīng)，反應(yīng)復(fù)雜，而且脫保護(hù)需要特殊設(shè)備固定床，且溫度很高，能耗大，條件比較苛刻，不便于工業(yè)化實(shí)施。CN103044205以間甲苯胺為原料，經(jīng)過(guò)異丙基化，然后將胺基重氮化水解得到目標(biāo)
產(chǎn)物，此工藝重氮化過(guò)程中危險(xiǎn)程度較大，給工業(yè)化生產(chǎn)帶來(lái)不穩(wěn)定因素。同時(shí)，上述幾種方法均存在產(chǎn)品純度低和收率低的問(wèn)題。
合成方法
1、向250ml三口瓶中依次投入46克氫氧化鈉，加水280克溶解，降溫至10℃，緩慢滴加間甲苯酚108克，攪拌半小時(shí)至反應(yīng)物全部溶解，加入1克三乙胺，調(diào)節(jié)pH值至9，將51克三光氣溶于250克二氯甲烷，緩慢滴加進(jìn)上述混合液，1小時(shí)滴加完畢，滴完后升溫至40℃回流1小時(shí)，冷至室溫后分出有機(jī)相，有機(jī)相用稀鹽酸和純水洗至中性，無(wú)水硫酸鎂干燥，蒸除二氯甲烷后使用90%乙醇水結(jié)晶干燥得產(chǎn)物115克，收率95%。
2、250ml三口瓶中加入步驟1得到的雙（間甲酚）碳酸酯48.4克，加入三氯乙烯150克溶解，另外加入三氯化鋁53.2克，降溫至5℃，攪拌下滴加氯代異丙烷31.4克，滴加完畢后10℃繼續(xù)反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后將其緩慢倒入冰水，使用5wt%氫氧化鈉水溶液將溶液洗至中性，有機(jī)相使用無(wú)水氯化鈣干燥，蒸除溶劑得粗品61.1克，收率93.2%，直接用于下一步反應(yīng)。
3、250ml三口瓶中加入步驟2得到的中間體27克，依次加入氫氧化鈉7克，甲醇150克，水15克，20℃下攪拌3小時(shí)，蒸除甲醇，剩余粘稠物使用90-120℃沸點(diǎn)石油醚重結(jié)晶得3-甲基-4-異丙基苯酚白色粉末產(chǎn)物10.3克，含量97.4%，收率83.7%。
參考文獻(xiàn)
[1]武漢桀升生物科技有限公司. 一種3-甲基-4-異丙基苯酚的制備方法:CN201711416947.0[P]. 2020-09-25.