簡介

N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯是脯氨酸的一種很重要的衍生物，在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、離子識別等領(lǐng)域有重要的應(yīng)用。比如，其可以作為肌肉抑制劑、糖原磷酸化酶、金屬蛋白酶抑制劑等等。由于它本身所具有的多種生物活性受到了越來越多的人的關(guān)注[1]。

制備

圖1 N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯的制備路線

在0°C下，向攪拌的（2S，4R）-4-羥基脯氨酸（Bachem）（25 g，108 mmol）在甲醇（50 mL）中的溶液中加入三甲基甲硅烷基二氮甲酮（24.6 g，216 mmol）。將混合物在0°C下攪拌1小時。通過柱色譜法使用50%乙酸乙酯在己烷中純化去除溶劑后獲得的殘留物，以獲得無色油狀的N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯（27 g，100%）：1H NMR（300 MHz，CDCl3）δ4.47（m，1）、4.39（m，l）、3.70（s，3）、3.60（m，2）、2.27（m、1）、2.05（m、l）、1.38（s，9）；MS（ESPOS）：268[M+Na]+。制備路線如圖1所示[2]。

圖2 N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯的制備路線

將Et3N（28 mL，0.2 mol）、DMAP（0.61 g，5 mmol）和Boc酸酐（27.5 mL，0.12 mol）加入步驟I中獲得的鹽酸鹽（14.5 g，0.1（14.5 g），0.1 15 mol）在冷卻至0°C的CH2Cl2（400 mL）中的攪拌懸浮液中。將反應(yīng)混合物逐漸加熱至室溫并攪拌2小時。然后在真空下除去溶劑，并向殘余固體中加入乙醚。通過燒結(jié)漏斗過濾固體，并用乙醚徹底洗滌。濾液在減壓下蒸發(fā)。將殘留物溶解在CH2Cl2中，并用飽和NaCl和飽和NaHCO3洗滌，然后用無水Na2SO4干燥。在減壓下蒸發(fā)溶劑以獲得在高真空下固化的淺黃色油狀物。將得到的固體用己烷研磨數(shù)次。固體在高真空下干燥，以100%產(chǎn)率得到白色固體形式的N-Boc-反式-4-羥基-L-脯氨酸甲酯，產(chǎn)率（24.5 g）100%（M+1）245；核磁共振氫譜（CDCl3）300 MHzδ4.54-4.37（m，2H），3.75（s，3H），3.7 0-3.40（m，2H），2.48-2.21（m，1H），2.13-2.0（m，1H），1.46（s，3H），1.41（s，6H）。制備路線如圖2所示。

參考文獻

[1]張國瑞. 含脯氨酸結(jié)構(gòu)的類似物的合成研究[D].內(nèi)蒙古大學(xué),2018.

[2]Burgess, Gary. Preparation of cycloalkylaminopyrrolidine derivatives for use as in treatment of hepatitis C and/or liver fibrosis. World Intellectual Property Organization, WO2012114223 A1 2012-08-30.