背景及概述

以大豆油的下腳料 4AD 為原料,經(jīng)過醚化保護(hù)和炔化、水解兩步反應(yīng),合成制備炔孕酮,再精制。本發(fā)明將原材料進(jìn)行了替代,由豆油工業(yè)的下腳料發(fā)酵產(chǎn)物4AD 替換雙烯,原料供應(yīng)廣泛,成本低,污染小;反應(yīng)路線短,工藝簡(jiǎn)單,輔料為一些常用化工產(chǎn)品:三廢產(chǎn)生量小,是傳統(tǒng)工藝的四分之一[1]。

圖1 炔孕酮的合成反應(yīng)式

實(shí)驗(yàn)操作

在反應(yīng)瓶中加入4AD10克、乙醇40毫升、二氯甲烷20毫升、PTSO.02克攪拌,降溫 至10℃,加入原甲酸三乙酯9毫升,控制溫度在 18~ 20℃保溫反應(yīng) 120 分鐘,點(diǎn)板(展開劑:石油醚:丙酮=5:2)原料點(diǎn)基本消失,加入50毫升冰水,終止反應(yīng),攪拌30~40分鐘，滴加三乙胺調(diào)節(jié)PH=8,50℃以下減壓濃縮至乙醇剩余量為1W,再加50毫升水降溫至20℃左右,攪拌2小時(shí),過濾,抽干。40℃烘干?？刂扑衷?0.2%。收率:110%。

反應(yīng)瓶中投入甲苯異丁醇130克、異丁醇55克、氫氧化鉀10克,攪拌加熱至回流。控制蒸餾速度常壓蒸餾脫水6小時(shí),蒸出一半異丁醇。常壓脫水畢,開真空,進(jìn)行減壓濃縮(真空度0.09Mpa以一),回收田苯至體系白色或類白色固體粉末狀出現(xiàn)。

放入四氫呋喃50毫升,當(dāng)內(nèi)溫降至20℃時(shí),通入乙炔氣,控溫內(nèi)溫 10℃通氣2小時(shí),直至通入的乙炔氣不再吸收為止。降溫,當(dāng)內(nèi)溫降至 -15℃,緩慢放入 10克醚化物的四氫呋喃溶液,并于-5℃通氣保溫反應(yīng)8小時(shí)。

反應(yīng)畢,排盡罐內(nèi)乙炔氣,抽入鹽酸水,調(diào)節(jié)pH值至7.5,控溫10~20℃,繼續(xù)攪拌15~20分鐘。濃縮,控內(nèi)溫≤40℃,真空度≥0.07Mpa減壓濃縮至基本無四氫呋喃流出液,加水夾帶,繼續(xù)減壓濃縮至內(nèi)溫達(dá) 60℃~70℃,停止?jié)饪s,加水,降溫至 30℃,繼續(xù)攪拌60 分鐘,過濾,水洗至中性。干燥。得到炔孕酮粗品 9.6 克。收率 96%，HPLC97.7%。

將粗品5克、DMF7.5毫升、乙醇10毫升、氯仿8毫升加入到反應(yīng)瓶中,加熱回流1小時(shí)。冷卻,過濾,漂洗,干燥。得到炔孕酮精品 4.3 克。收率 86%，HPLC99.2%。

參考文獻(xiàn)

[1] CN 105153261A