簡(jiǎn)介

磺胺甲氧噠嗪在獸醫(yī)臨床使用廣泛，其具有抗菌譜廣、性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)?；前芳籽鯂}嗪與抗菌增效劑的合用，其優(yōu)點(diǎn)是抗菌譜廣、療效確切、價(jià)格低廉、性質(zhì)穩(wěn)定[1-2]。缺點(diǎn)是不良反應(yīng)較多，細(xì)菌易產(chǎn)生抗藥性，療程偏長(zhǎng)。對(duì)磺胺甲氧噠嗪敏感的細(xì)菌，在體內(nèi)外均能獲得耐藥性，而且對(duì)磺胺甲氧噠嗪產(chǎn)生耐藥后，對(duì)其他磺胺甲氧噠嗪衍生物也通常產(chǎn)生交叉耐藥性[3]。

圖1 磺胺甲氧噠嗪的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 磺胺甲氧噠嗪的合成路線[4]。

4-氨基苯甲磺酰胺）亞水楊基硫代氨基甲酰肼]銅（IX）：向2.0克（10毫摩爾）二乙酸銅水合物在60毫升甲醇中的懸浮液中加入1.95克（10毫摩爾）縮氨基硫脲I和1.72克（10摩爾）鏈脲（4-氨基伯氨基磺胺）在100毫升相同溶劑中。在磁力攪拌器上連續(xù)攪拌下，將混合物加熱（50-55℃）50-60分鐘，然后冷卻。沉淀的深綠色產(chǎn)物通過(guò)玻璃過(guò)濾器過(guò)濾分離，用乙醇和乙醚洗滌，并在空氣中干燥。得到化合物磺胺甲氧噠嗪，產(chǎn)率80%。合成路線如圖2所示。

檢測(cè)方法

磺胺類(lèi)藥物在動(dòng)物源性食品中的殘留對(duì)人類(lèi)健康具有很大的威脅。本研究制備了磺胺甲氧噠嗪的兩種廣譜性識(shí)別元件，建立了兩種競(jìng)爭(zhēng)化學(xué)發(fā)光法對(duì)雞肉中的磺胺甲氧噠嗪殘留進(jìn)行檢測(cè)。首先，以磺胺甲氧噠嗪為模板合成了一種分子印跡聚合物，并制備了一種辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記物，在不透明酶標(biāo)板上建立起一種直接競(jìng)爭(zhēng)化學(xué)發(fā)光法，對(duì)雞肉中的磺胺甲氧噠嗪進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果表明，該分子印跡聚合物可以良好識(shí)別磺胺甲氧噠嗪。所建立的化學(xué)發(fā)光法對(duì)這種磺胺甲氧噠嗪藥物的檢測(cè)限為1～12 pg/mL，磺胺甲氧噠嗪在空白雞肉樣品中的日內(nèi)回收率為74.1%～93.4%，日間回收率為79.5%～98.4%，變異系數(shù)為5.7%～14.3%。計(jì)算模擬結(jié)果顯示，磺胺甲氧噠嗪的3D構(gòu)象、結(jié)構(gòu)二面角、分子體積、核心結(jié)構(gòu)表面電量分布等參數(shù)決定了該方法對(duì)這磺胺甲氧噠嗪的特異性和靈敏度[5]。其次，磺胺甲氧噠嗪與牛血清白蛋白偶聯(lián)合成免疫原，制備了一種單克隆抗體。將磺胺甲氧噠嗪與辣根過(guò)氧化物酶偶聯(lián)合成了一種酶標(biāo)物，在不透明酶標(biāo)板上建立起一種直接競(jìng)爭(zhēng)免疫化學(xué)發(fā)光法，結(jié)果表明，該抗體也可用于檢測(cè)磺胺甲氧噠嗪，交叉反應(yīng)率范圍在14%～1778%之間，對(duì)其他藥物的交叉應(yīng)用率低于1%[6]。

不良反應(yīng)

磺胺甲氧噠嗪使用不當(dāng)會(huì)出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，常見(jiàn)的為腎損傷?；前芳籽鯂}嗪可在尿中沉淀，特別是在中性或酸性環(huán)境下更易沉淀而引起結(jié)晶尿、血尿或尿路阻塞，導(dǎo)致腎損傷，適當(dāng)增加飲水量或堿化尿液可以預(yù)防結(jié)晶尿。偶爾出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，出現(xiàn)過(guò)敏時(shí)表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹、皮炎、血管神經(jīng)性水腫，所有磺胺甲氧噠嗪及其衍生物間存在交叉過(guò)敏反應(yīng)。另外，磺胺甲氧噠嗪藥物長(zhǎng)期使用可能破壞造血機(jī)能，引起溶血性貧血或再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少[7-8]。使用不當(dāng)還可能造成中毒，急性中毒多發(fā)于靜脈注射，速度過(guò)快或劑量過(guò)大，表現(xiàn)為神經(jīng)癥狀，痙攣性麻痹、嘔吐、昏迷和腹瀉等。慢性中毒見(jiàn)于劑量較大或用藥周期過(guò)長(zhǎng)，主要癥狀為泌尿系統(tǒng)損傷，出現(xiàn)結(jié)晶尿、血尿和蛋白尿等[9]。

注意事項(xiàng)

在使用磺胺甲氧噠嗪時(shí)應(yīng)請(qǐng)注意首劑量加倍，局部應(yīng)用要清創(chuàng)排膿時(shí)避免與普魯卡因合用。服藥期間供給充足飲水，禽產(chǎn)蛋期禁用[10]。近年磺胺甲氧噠嗪在動(dòng)物性食品中的殘留被嚴(yán)格控制。我國(guó)出口肉禽生產(chǎn)已停用磺胺甲氧噠嗪。為防止磺胺甲氧噠嗪的不良反應(yīng)，應(yīng)嚴(yán)格按照劑量與療程使用。

參考文獻(xiàn)

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