別嘌醇（別嘌呤醇）是自20世紀(jì)60年代以來全球痛風(fēng)和高尿酸血癥患者的一線降尿酸治療藥物。

1.別嘌呤醇藥疹具有以下特點(diǎn)

①發(fā)病者以中老年居多；

②初次接觸潛伏期長(zhǎng)，再次接觸潛伏期短；

③病程長(zhǎng)，平均5個(gè)月，最長(zhǎng)1493d；病情易反復(fù)，本例病情反復(fù)達(dá)7次；

④伴發(fā)熱、肝腎功能損害多見。肝損害占63.2%-69.2%，腎損害占52.6%-65.4%。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道肝、腎損害分別占40%-69%、45%-54%；

⑤皮疹以麻疹樣型最常見，同一患者可出現(xiàn)皮疹類型轉(zhuǎn)換或同時(shí)存在兩種皮疹；

⑥病情重，死亡率高達(dá)19.2%-23.1%，國(guó)外報(bào)道為15%；

⑦腎功能損害輕重與藥疹輕重及預(yù)后相關(guān)。

2.別嘌呤醇藥疹激素治療有效

激素治療有效，但不宜快速減量。要強(qiáng)調(diào)的是激素減量一定要緩慢，特別對(duì)老年患者，開始每周減量1/6~1/10，至相當(dāng)于20mg潑尼松量時(shí)，再減慢速度。

3.別嘌醇不良反應(yīng)的預(yù)防

（1）不宜使用別嘌醇的患者一定不用

①該藥不宜用于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期患者，以免加重關(guān)節(jié)炎癥狀。

②不推薦別嘌醇用于無癥狀的高尿酸血癥的治療。因?yàn)閼?yīng)用別嘌醇治療無癥狀高尿酸血癥時(shí)皮膚嚴(yán)重不良反應(yīng)（SCAR）發(fā)生率明顯升高，而且預(yù)后的結(jié)果更糟，特別是合并慢性腎臟病（CKD）或心血管疾病的患者。

③肝腎功能障礙者慎用。由于本藥半衰期較長(zhǎng)（14-28h），原藥及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均經(jīng)腎臟排泄，且有一定的肝毒性，因此對(duì)肝腎功能不全的患者及老年人應(yīng)慎用，并應(yīng)減少劑量。在用藥期間應(yīng)定期檢查肝、腎功能和血象。

強(qiáng)調(diào)：避免用于CKD患者。CKD是痛風(fēng)患者常見合并癥之一。美國(guó)健康及營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，71％的痛風(fēng)患者合并CKD。在一個(gè)關(guān)于901例SCAR的大型研究中，48％的SCAR患者合并CKD。因?yàn)槎鄶?shù)情況下腎功能是比較難改善的，所以對(duì)于CKD患者，避免發(fā)生SCAR的有效方法就是盡量避免使用別嘌醇。

④HLA-B*5801等位基因陽(yáng)性者不用。研究證明，HLA-B*5801等位基與別嘌醇不良反應(yīng)相關(guān)。因此推薦用藥前對(duì)患者進(jìn)行HLA-B*5801等位基因檢測(cè)。雖然遺傳因素?zé)o法改變，但可通過基因檢測(cè)的方法對(duì)于需要服用別嘌醇進(jìn)行治療的人群進(jìn)行篩查，有助于減少這類不良反應(yīng)的發(fā)生。結(jié)果陽(yáng)性者應(yīng)避免使用別嘌醇。

（2）小劑量用藥

該藥必須從小劑量開始，逐漸遞增至有效量維持正常尿酸水平，以后逐漸減量至最小有效量維持治療。

（3）加強(qiáng)醫(yī)患藥學(xué)相關(guān)知識(shí)的宣教

臨床藥學(xué)人員應(yīng)對(duì)患者及醫(yī)生進(jìn)行必要的相關(guān)藥學(xué)知識(shí)的指導(dǎo)及宣教。如發(fā)生SCAR后，首要的解決辦法是停用別嘌醇；用藥過程中如出現(xiàn)皮疹或瘙癢，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)治療，特別是這些反應(yīng)發(fā)生在開始別嘌醇治療的幾周到幾個(gè)月的時(shí)間內(nèi)或發(fā)生在增加別嘌醇劑量后。

（4）注意藥物的相互作用

①阿司匹林和其他水楊酸類藥物可使尿酸濃度增加而降低該藥療效，應(yīng)避免合用。

②與噻嗪類利尿劑合用可出現(xiàn)腎功能衰竭并可引起過敏反應(yīng)。

③與氨芐西林合用可使皮疹發(fā)生率增加。

④與環(huán)磷酰胺合用可明顯增加對(duì)骨髓的抑制。

⑤與酸化尿液的藥物合用可增加腎結(jié)石的可能。

⑥與雙香豆素類抗凝藥合用時(shí)，可使抗凝藥的藥效增強(qiáng)，應(yīng)注意調(diào)節(jié)抗凝藥的劑量。

⑦該藥為黃嘌呤氧化酶抑制劑，可抑制茶堿的代謝，使茶堿的清除率降低，半衰期延長(zhǎng)，血藥濃度升高而造成茶堿中毒。因此，該藥如與茶堿合用時(shí)，應(yīng)檢測(cè)茶堿血藥濃度，及時(shí)調(diào)整茶堿劑量。

4.別嘌醇不良反應(yīng)的治療

一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)盡早停用別嘌醇。

糖皮質(zhì)激素可以減緩別嘌醇皮膚不良反應(yīng)的進(jìn)展，治療以口服糖皮質(zhì)激素為主，且盡早足量使用，減量時(shí)宜緩慢，避免病情反復(fù)；嚴(yán)重者可靜脈給予地塞米松、氫化可的松琥珀酸鈉等糖皮質(zhì)激素。

對(duì)皮膚黏膜等創(chuàng)面應(yīng)細(xì)心護(hù)理，防止并發(fā)感染，對(duì)已合并感染者應(yīng)有針對(duì)性地選用抗菌藥物。并加強(qiáng)對(duì)生命體征的觀察，定期進(jìn)行血常規(guī)及肝腎功能的檢查，以便及早發(fā)現(xiàn)與防治嚴(yán)重的并發(fā)癥。對(duì)病情嚴(yán)重的患者，還應(yīng)注意電解質(zhì)的平衡。

必要時(shí)也可給予免疫球蛋白、環(huán)孢素、抗腫瘤壞死因子或乙酰半胱氨酸，甚至血漿置換等治療。但是因缺少大規(guī)模的對(duì)照研究，這些治療仍存在一定爭(zhēng)議。