背景及概述^[1][2]

乳酸菌是存在于人和禽畜腸道、許多食品、物料及少數(shù)臨床樣品中的一大類(lèi)能發(fā)酵糖產(chǎn)生大量乳酸的兼性厭氧菌 廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等工業(yè)。主要包括乳桿菌(Lactobacillus)、乳球菌(LactococcuS)、明串珠菌(LeuCOYIOStOC)、片球菌(Pediococcus)、鏈球菌(Strepto-COCCUS)、腸球菌(Enterococcus)、雙歧桿菌(Bifidobacteri—um)和肉食桿菌(Carnobacterium)等屬。許多乳酸菌除產(chǎn)生乳酸、乙酸和雙乙酰外，還可產(chǎn)生一些具有抑菌或殺菌作用的細(xì)菌素。

它是由某些細(xì)菌在代謝過(guò)程中通過(guò)核糖體合成機(jī)制產(chǎn)生的一類(lèi)具有抑菌活性的多肽或前體多肽，抑菌范圍不僅僅局限于同源的細(xì)菌，產(chǎn)生菌對(duì)其細(xì)菌素有身免疫性。乳酸菌素是在乳酸菌代謝過(guò)程中合成并分泌到環(huán)境中的一類(lèi)對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌(尤其是親緣性較近的細(xì)菌)具有抑制作用的殺菌蛋白或多肽。而具有殺菌活性的主要是Lantibiotics和大分子熱不穩(wěn)定蛋白(LHLP)乳酸菌素。

可有效的抑制革蘭氏陽(yáng)性菌如～些腐敗菌、致病菌和芽孢菌。而對(duì)革蘭氏陰性菌起的作用不大，甚至不起作用。但食品經(jīng)UHP和PET處理或添加EDTA或檸檬酸鹽可以使乳酸菌素有效的抑制革蘭氏陰性菌，這說(shuō)明乳酸菌素作用的是細(xì)菌膜。不同的乳酸菌素由于結(jié)構(gòu)不同，其活性和對(duì)細(xì)胞膜的作用方式也不同。

分類(lèi)^[1]

目前主要有2種分類(lèi)方法。

一是基于分子量、熱敏感性和是否含修飾性氨基酸，將乳酸菌素大致分為4類(lèi)：① 小分子熱穩(wěn)定肽(smal heat-stable peptide，SHSP)，如乳脂乳球菌9134產(chǎn)生的lactococcinA，B，M；嗜酸乳桿菌11088產(chǎn)生的lercocinAUAL187；② 大分子熱不穩(wěn)定蛋白Oarge heatlabile protein，LHLP)，如helveticinJ，lacficinA，lactacinB，acidophilucinA，caseicin80等；③ 羊毛硫抗生素(1antibiotics)，如nisin，subtilin，epi—dermin，galidermin，pep5等；④ 新近叉在乳球菌LM G2081中發(fā)現(xiàn)了新的細(xì)菌素-lactococcinG。

該細(xì)菌素由2個(gè)獨(dú)立存在、高度疏水的熱穩(wěn)定小肽分子組成，其抑菌作用依賴(lài)于這2個(gè)小肽分子的協(xié)同作用，這明顯不同于其他細(xì)菌索，因此單獨(dú)列為第4類(lèi)細(xì)菌素，即依賴(lài)于2個(gè)或2個(gè)以上小肽分子協(xié)同作用的細(xì)菌素。

二是根據(jù)乳酸菌的種屬不同而將其所產(chǎn)的細(xì)菌素分為6類(lèi)：① 乳球菌屬細(xì)菌素，包括雙球菌屬(diplo-coccin)、乳球菌素(1actococcin)、乳鏈菌素lacticin)、乳鏈菌肽(nisin)；② 片球菌屬細(xì)菌素，已報(bào)道的有AcH，PA 1，A(pediocin AcH，pediocin PA一1，pediocinA)及有P，cervesiaeFBB63和P，acidlactici PC產(chǎn)生的未命名的細(xì)菌素。

它們均有片球菌屬中的乳酸片球菌(P，addilatici)、戊糖片球菌(P，pentosaceus)和啤酒片球菌(P，cerevisia)產(chǎn)生；③ 明串珠菌屬細(xì)菌素，已報(bào)道的有mesenterocin5。leucocinA，leucinocinS和carnocin，但只是一般性的描述。缺乏完整的生化遺傳特性；④ 肉食桿菌屬細(xì)菌素。

巳報(bào)道的有carnobacteriocinA1，cam obacteriocinA2，cam obacteriocinA3，cam ocinU 149，camobacteriocinB1，camobacteriocinB2及有C，piscicolaLK5產(chǎn)生的一種未命名的細(xì)菌素，但都缺乏詳細(xì)的資料報(bào)道；⑤ 乳桿菌屬細(xì)菌素，包括plantaricinA，B，C；plantaricinBN；sakacinA，M，P；lactocinS，curvacirtA，brevicin，helventicinJ，helventicinV-1829，lactocin27，cascicin80，bavamcinMN，fermmticin，lactacinF，lactacinB 等近20種；⑥ 其他乳酸菌細(xì)菌素。嗜熱鏈球菌代謝產(chǎn)生的物質(zhì)具有抗煙曲霉、寄生曲霉和根霉等真核生物的能力。

規(guī)格^[3]

片劑：0.4g，1.2g。

用法用量^[3]

口服： 1.2～2.4g，3次/d。

適應(yīng)癥^[3]

主要用于消化不良、腸發(fā)酵、小兒飲食不當(dāng)引起的腹瀉及營(yíng)養(yǎng)不良。也用于使用抗生素、放療、化療引起的腸道菌群失調(diào)發(fā)生的腹瀉。

藥理作用 ^[3]

乳酸桿菌細(xì)胞外基質(zhì)蛋白干燥處理后制得。質(zhì)量穩(wěn)定性好，可常溫儲(chǔ)存。本品附著于腸道黏膜，抑制腸道致病菌，促進(jìn)正常菌群的生長(zhǎng)。菌體成分尚可促進(jìn)B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞，刺激腸道產(chǎn)生分泌型抗體IgA，提高腸道免疫力，促進(jìn)消化液分泌，增強(qiáng)消化吸收功能。同時(shí)對(duì)腸蠕動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)功能，既可止瀉，又可治療便秘。調(diào)節(jié)腸內(nèi)pH值，抑制腸道內(nèi)腐敗菌的繁殖，防止蛋白質(zhì)發(fā)酵，減少腸內(nèi)積氣。

不良反應(yīng) ^[4]

無(wú)明顯不良反應(yīng)，偶見(jiàn)皮疹、頭暈、口干、惡心、嘔吐和便秘等。。對(duì)乳糖、半乳糖及乳制品過(guò)敏者忌用。

藥物相互作用^[4]

鉍劑、鞣酸、藥用炭、酊劑等能吸附本品，不宜合用。

注意事項(xiàng)^[5]

①對(duì)本品過(guò)敏者禁用，過(guò)敏體質(zhì)者慎用。

②如服用過(guò)量或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即就醫(yī)。

③本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 

④請(qǐng)將本品放在兒童不能接觸的地方。

⑤兒童必須在成人監(jiān)護(hù)下使用。

⑥如正在使用其他藥品，使用本品前請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。

其他應(yīng)用^[1]

1. 在食品方面的應(yīng)用

1）在乳制品中的應(yīng)用：牛奶在生產(chǎn)、貯存、加工過(guò)程中很容易受到污染。乳酸鏈球菌素已成功地用于干酪、巴氏滅菌干酪、巴氏滅菌奶、罐藏濃縮牛奶、高溫滅菌奶、高溫處理風(fēng)味奶、酸奶等。它能有效抑制肉毒梭菌的生長(zhǎng)和毒素

產(chǎn)生，延長(zhǎng)產(chǎn)品的保質(zhì)期并使其在常溫下保存。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。加入30~50 Iu/rr正的乳酸菌素可以使鮮奶貨架期延一倍。用少量乳酸菌素作為佐劑來(lái)生產(chǎn)奶油巧克力，能降低消耗80％，貨架期大幅度延長(zhǎng)，37℃ 只能保存3～7 d的產(chǎn)品， 添加乳酸菌素后可以存放21 d，仍能保持原有風(fēng)味。

2）在肉制品中的應(yīng)用：使用乳酸鏈球菌索的肉制品有罐裝火腿、熏豬肉成豬肉、香腸、真空包裝的新鮮牛肉等。乳酸菌素還能抑制雜菌生長(zhǎng)。如Nisin能很好地抑制肉毒校狀芽孢桿菌的生長(zhǎng)，乳桿菌素Sakacinfl~抑制單核細(xì)胞增生的李斯特菌。

由肉細(xì)菌屬某些乳酸菌所產(chǎn)生的乳酸菌素能抑制肉毒梭菌和革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌，明串珠菌細(xì)菌素對(duì)李斯特菌、乳球菌、糞腸球菌都有抑制作用，片球菌屬產(chǎn)生的細(xì)菌素對(duì)產(chǎn)氣夾膜梭菌、單核細(xì)胞增生李斯特菌和金黃色葡萄球菌等G 菌以及惡臭假單孢菌、嗜水氣單孢菌都具有抑制作用。此外，在加工肉制品中，

為了制備受消費(fèi)者青睞的典型肉色和風(fēng)味，常加入一定量的硝酸鹽，硝酸鹽通過(guò)硝酸鹽還原菌的作用轉(zhuǎn)化為亞硝酸鹽，而硝酸鹽與體內(nèi)的胺類(lèi)物質(zhì)作用，生成具有致癌的平硝胺化臺(tái)物，對(duì)人是十分有害的，由于乳酸菌素加小肉制品中，可降低pH值，較低pH值能減少殘留的亞硝酸鹽，避免對(duì)人的危害。保證肉制加工品安全。

3）在啤酒及果汁飲料中的應(yīng)用：有效控制乳酸菌和啤酒中的片球菌引起的腐敗，不影響啤酒的外觀、風(fēng)味等特性。而且對(duì)于生長(zhǎng)和發(fā)酵階段的啤酒酵母活率沒(méi)有影響，在低pH值、酒花物質(zhì)的環(huán)境，Nisin活性不受影響，卻能夠有效的抑制啤酒中已發(fā)現(xiàn)的幾乎所有的革蘭氏陽(yáng)性腐敗菌，從而提高啤酒的生物穩(wěn)定性。此外，利用乳酸菌素還可以避免巴氏殺菌所帶來(lái)的“殺菌味”和“老化昧”，從而保持啤酒的新鮮度。

隨著純生啤酒的悄然興起和人們保健需求愈加強(qiáng)烈，利用天然的食品防腐劑正受到人們的青睞，乳酸菌素以其微生物、生理及技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)將會(huì)越來(lái)越受到釀酒帥們的關(guān)注，其中在果汁中加入Nisin就能阻止存活的酸土芽孢桿菌的生長(zhǎng)，防止果汁及果汁類(lèi)飲品的腐敗變質(zhì)。

制備^[2]

活性乳酸菌素的制備方法，按照下述步驟進(jìn)行制備：a.鮮乳經(jīng)脫脂后去除稀奶油，去除蛋白質(zhì)得到黃綠色透明乳清液；b.調(diào)制培養(yǎng)液；c.然后將上述培養(yǎng)液滅菌后冷卻，分別接入三株嗜酸乳桿菌培養(yǎng)；d.發(fā)酵結(jié)束后混入滅菌葡萄糖和變性淀粉的混合濃漿，最后冷凍干燥得到活性乳酸菌素。

本發(fā)明采用多個(gè)品系嗜酸乳桿菌作為種子液，其中有能在人體腸道中定植的品系，而且由于采用凍干技術(shù)，產(chǎn)品中不單有該菌產(chǎn)生的活性抗生物質(zhì)，還含有活菌(每克達(dá)10億)，使用的菌種經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明具有抑制腸道致菌的性能，該菌種具有較強(qiáng)的活性，在牛乳中生長(zhǎng)時(shí)，產(chǎn)酸能力強(qiáng)，滴定酸度超過(guò)200°T。

主要參考資料

[1] 房春紅, 劉杰, 許修宏. 乳酸菌素的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢(shì)[J]. 中國(guó)乳品工業(yè), 2006, 34(2): 53-55.

[2] 駱承庠;師守信;魏寶良.活性乳酸菌素的制備方法.CN200410043778.7，申請(qǐng)日20040806

[3] 新全實(shí)用藥物手冊(cè)

[4] 新編臨床藥物學(xué)

[5] 新編婦幼專(zhuān)科用藥速查手冊(cè)