背景及概述^[1]

噻奈普汀(tianeputine)，別名達(dá)體朗(stablon)。其化學(xué)結(jié)構(gòu)屬三環(huán)類抗抑郁藥。它的作用機(jī)制是一種與選擇性5-HT再攝取抑制劑作用完全相反的藥5-HT再攝取激動(dòng)劑。噻奈普汀還能調(diào)節(jié)海馬和杏仁核細(xì)胞樹突的重塑。噻奈普汀特殊藥理作用使其在臨床應(yīng)用上產(chǎn)生良好的療效。

藥理作用^[2]

噻奈普汀是三環(huán)類抗抑郁藥，通過作用于5-羥色胺系統(tǒng)而起抗抑郁作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，噻奈普汀可增加海馬部位錐體細(xì)胞的自發(fā)性活動(dòng)，并加速其功能受抑制后的恢復(fù)；可增加大腦皮質(zhì)和海馬部位神經(jīng)元對(duì)5-羥色胺的再吸收作用。

適應(yīng)證^[2]

噻奈普汀可以用于治療各種抑郁癥。

不良反應(yīng)^[2]

罕見，一般并不嚴(yán)重。腹痛、口干、厭食、惡心、嘔吐、便秘、脹氣；失眠、瞌睡、噩夢(mèng)、虛弱；心動(dòng)過速、期外收縮、心前區(qū)疼痛；眩暈、頭痛、暈厥、震顫、顏面潮紅；呼吸不暢、喉部堵塞感；肌痛、背痛等。

禁忌^[2]

對(duì)本品過敏者、未滿15歲的兒童禁用。

注意事項(xiàng)^[2]

1.心血管疾病、胃腸道疾病、嚴(yán)重腎功能不全者慎用。

2.有遺傳性自殺傾向的抑郁病人服用本藥時(shí)必須密切監(jiān)護(hù)，特別是在治療開始時(shí)。

3.如需進(jìn)行全身麻醉，應(yīng)告知麻醉師病人正在服用本藥，并在手術(shù)前24或48小時(shí)停藥。需進(jìn)行急診手術(shù)時(shí)，可不必有停藥期，但應(yīng)進(jìn)行術(shù)前監(jiān)測(cè)。

4.與所有治療精神疾病藥物相同，如中斷治療，需逐漸減少劑量，時(shí)間為7～14天以上。

5.部分患者會(huì)出現(xiàn)警覺力下降。司機(jī)或機(jī)器操縱者需注意服用本藥時(shí)易出現(xiàn)嗜睡的危險(xiǎn)。

6.在開始本品治療前，必須停用單胺氧化酶抑制劑類藥物2周。而本來服用本品改為單胺氧化酶抑制劑類藥物治療的病人，只需停服本品24小時(shí)。

7.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明本藥對(duì)生殖功能無不良影響，僅有極少數(shù)的藥物通過胎盤，未見胎兒體內(nèi)蓄積作用。但在人類尚無有關(guān)的臨床研究資料，妊娠期間避免服用本藥。

8.三環(huán)類抗抑郁藥可以分泌入乳汁，建議服藥期間不宜哺乳。

藥物相互作用^[2]

噻奈普汀與非選擇性單胺氧化酶抑制劑類藥物合用，存在發(fā)生心血管病發(fā)作或陣發(fā)性高血壓、高熱、抽搐、死亡的危險(xiǎn)。

制備^[3]

步:

向5L的反應(yīng)瓶中，按順序加入540g(3，11-二氯-6，11-二氫-6-甲基-二苯并[c，f][1，2]硫氮雜卓-5，5-二氧化物)，433g7-氨基庚酸乙酯鹽酸鹽，2500ml乙腈，370g三乙胺，加熱到50℃-60℃保溫2小時(shí)后減壓濃縮干；冷凍降溫至室溫，加入二氯甲烷2L，水1L攪拌0.5小時(shí)，靜置分層，取有機(jī)層，再用水1L洗滌，合并機(jī)相，減壓濃縮得粘稠物7-〔(3-氯-6，11-二氫-5，5-二氧-6-甲基二苯并〔c，f〕〔1，2〕噻唑-11基)氨基〕庚酸乙酯棕色黏稠物600g，收率81％，純度98％。

第二步：

將上述粘稠物加入1.4L乙醇攪拌，加入450mL，10％氫氧化鉀水溶液，調(diào)反應(yīng)液PH≥8，加熱升溫至50-60℃，反應(yīng)30分鐘，同時(shí)不斷檢測(cè)反應(yīng)液PH，如低于8，需要補(bǔ)加堿液保證體系PH值大于等于8。反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸出乙醇，加入600mL去離子水，500mL二氯甲烷，攪拌，用濃鹽酸，調(diào)至物料恰好分層，取有機(jī)相，水相用500mL×2二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，減壓濃縮至干。加入5L無水乙醇，加熱溶解，降溫至5℃攪拌析晶2小時(shí)，過濾，濾餅50～60℃真空烘干20～24小時(shí)，即得類白色粉末噻奈普汀酸粗品500g。其粗品再次加熱溶液解于10倍的乙醇中降溫析晶，抽濾，干燥得噻奈普汀鈉精制品425g，收率75％，純度99.5％。

主要參考資料

[1] 噻奈普汀藥理研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展

[2] 新編臨床藥物學(xué)

[3] CN201310272013.X噻奈普汀鈉的合成方法