背景及概述^[1]

利貝特((1-methylpiperidin-4-yl)2，2-bis(4-chlorophenoxy)acetate)分子式為C20H21Cl2NO4，分子量為410.29100，密度為1.33g/cm3，沸點(diǎn)為538ºCat760mmHg。利貝特為苯氧乙乙酸類降血脂藥，作用與安妥明相似。但其降膽固醇作用顯著，這可能與其能增進(jìn)膽固醇的氧化及膽酸的排泄有關(guān)。利貝特也有明顯的降低β-脂蛋白的作用。

藥物作用及臨床應(yīng)用^[1]

利貝特作用與氯貝丁酯相似，降膽固醇作用較顯著，與增進(jìn)膽固醇的氧化及膽酸的排泄有關(guān)。有明顯降β脂蛋白作用。適用于高脂血癥的治療，對(duì)氯貝丁酯無(wú)效的Ⅱa型高脂血癥也有效。

用法和注意事項(xiàng)^[1]

成人每日3次，每次25mg口服。

不良反應(yīng)、禁忌和藥物影響^[1]

可有轉(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高，停藥后恢復(fù)正常。偶見胃腸不適。肝、腎功能不全者慎用。

制劑規(guī)格^[1]

降脂呢暖、降脂新片劑：12.5mg/片。

制備^[2]

1)4-羥基-1-[2-（對(duì)氯苯氧基）乙基]-哌啶

將30.45g（0.3摩爾）的4-羥基哌啶和20.6g（0.15摩爾）的無(wú)水碳酸鉀的混合物在水浴中回流加熱至回流。加入5克碘化鉀和300毫升甲醇，然后加入35克（0.15摩爾）2-（對(duì)氯苯氧基）-乙基溴化物在100毫升甲醇中的溶液。將如此獲得的混合物在回流下煮沸64小時(shí)，然后過(guò)濾并通過(guò)蒸發(fā)除去溶劑。向如此獲得的固體殘余物中加入100ml石油醚。過(guò)濾形成的混合物，并將如此分離的固體懸浮在700ml蒸餾水中。過(guò)濾懸浮液，將分離的固相溶于400ml氯仿中，將所得溶液用硫酸鎂干燥，然后蒸發(fā)。用250ml己烷和80ml乙酸乙酯重結(jié)晶殘余物，然后在木炭存在下，通過(guò)硅藻土過(guò)濾，得到標(biāo)題化合物。

2)1-[2-（對(duì)氯苯氧基）乙基]-哌啶基-（4-（對(duì)氯苯氧基）-乙酸酯

向在400ml無(wú)水甲苯中的11.2g（0.0438mol）步驟1）化合物中添加5g（0.044mol）三乙胺。在室溫下攪拌所得混合物，然后滴加19g（0.057摩爾）的雙（對(duì)氯苯氧基）乙酰氯在50ml甲苯中的溶液。將得到的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌17小時(shí)，過(guò)濾并將濾液用100ml冷的碳酸氫鈉水溶液萃取三次，每次用100ml水洗滌有機(jī)相3次以上，然后蒸發(fā)至干。

主要參考資料

[1] 常用新藥精匯手冊(cè)

[2] FR1526389