112704-79-7

75-65-0

889858-12-2

步驟1. 在0℃下，向攪拌的4-溴-2-氟苯甲酸（60g，274mmol）的無水THF（700mL）溶液中加入DMF（2mL），然后在1小時內(nèi)分批加入草酰氯（48mL，548mmol）。將反應(yīng)混合物在0℃下攪拌30分鐘，隨后升溫至室溫繼續(xù)攪拌1小時。反應(yīng)完成后，減壓蒸餾除去溶劑，將殘余物溶解于DCM（700mL）中。向此溶液中加入叔丁醇（97g，1315mmol）和吡啶（150mL），反應(yīng)混合物在室溫下攪拌64小時。反應(yīng)結(jié)束后，將混合物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，依次用水（400mL）、2N NaOH水溶液（400mL）和鹽水（2×200mL）洗滌，有機(jī)相經(jīng)無水硫酸鎂干燥，過濾后減壓濃縮。通過硅膠快速色譜法（洗脫劑：0至5％乙酸乙酯的庚烷溶液，30分鐘）純化殘余物，得到4-溴-2-氟苯甲酸叔丁酯（60g，收率80％），為油狀物。 LCMS（m/z）：218/220（MH+（-tBu）），1.11min; 1H NMR（500MHz，CDCl3）δppm7.81-7.71（m，1H），7.39-7.30（m，2H），7.29（s，1H），1.68-1.55（m，9H）。

參考文獻(xiàn)：

[1] Patent: WO2016/102482, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 114

[2] Patent: US9242996, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 248; 251

[3] Patent: WO2016/97004, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 108