620-08-6

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82257-15-6

實施例2 4-甲氧基吡啶-3-甲醛的制備 在氮氣保護下，向攪拌的四氫呋喃（380 mL）溶液中通過套管加入叔丁基鋰（90.6 mL, 154 mmol; 1.7 M in pentane）。將反應(yīng)混合物冷卻至-78°C，隨后逐滴加入2-溴甲苯（11.3 mL, 74.1 mmol）。在-78°C下攪拌反應(yīng)混合物1小時。然后，在-78°C下向反應(yīng)混合物中滴加4-甲氧基吡啶（5.79 mL, 57 mmol），所得混合物在-23°C下攪拌3小時。再次將反應(yīng)混合物冷卻至-78°C，加入N,N-二甲基甲酰胺（6.62 mL, 85.5 mmol），并在-78°C下繼續(xù)攪拌1小時。反應(yīng)混合物在-78°C下用飽和氯化鈉水溶液（100 mL）緩慢淬滅，隨后緩慢升溫至室溫。向反應(yīng)混合物中加入乙醚（200 mL），分離有機層和水層。水層用乙醚（2×150 mL）萃取，合并的有機層用無水碳酸鉀（20 g）干燥。過濾除去碳酸鉀，用乙醚（100 mL）洗滌濾餅，減壓濃縮除去溶劑。所得粗產(chǎn)物4-甲氧基-3-吡啶甲醛通過硅膠柱色譜純化（洗脫劑比例為5:95的乙醇:乙酸乙酯），得到4.79 g目標(biāo)產(chǎn)物，為黃色固體（收率61%；經(jīng)1H NMR測定純度>98%）。

參考文獻：

[1] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 1, p. 39 - 41

[2] Tetrahedron Letters, 2000, vol. 41, # 24, p. 4777 - 4780

[3] Patent: WO2005/42514, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 25

[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2014, vol. 22, # 1, p. 419 - 434

[5] Journal of Organic Chemistry, 1990, vol. 55, # 1, p. 69 - 73