42538-40-9

79815-20-6

實施例1（S）-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸的合成：在100 mL的燒瓶中，依次加入366 mg（1.5 mmol）的（S）-2-溴苯丙氨酸、217 mg（1.6 mmol）的K2CO3、3.2 mg（0.03 mmol）的CuCl和3.2 g的N-甲基吡咯烷酮（NMP）。反應(yīng)器用氬氣沖洗后，保持在緩慢的氬氣流下。將反應(yīng)混合物攪拌并加熱至100℃，維持該溫度。定期取樣并通過高效液相色譜（HPLC）進行分析。4小時后，（S）-2-溴苯丙氨酸完全轉(zhuǎn)化為目標(biāo)產(chǎn)物。（S）-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸的收率（溶液中）為95.9％，對映體過量（ee）> 98.6％。實施例2（S）-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸的合成：在80℃的燒瓶中，依次加入9.76 g（40.0 mmol）的（S）-2-溴苯丙氨酸、5.80 g（42.0 mmol）的K2CO3、40 mg（0.4 mmol）的CuCl和40 g的NMP。反應(yīng)器用氬氣沖洗后，保持在緩慢的氬氣流下。將反應(yīng)混合物攪拌并加熱至80℃，維持該溫度。定期取樣并通過HPLC進行分析。3.5小時后，（S）-2-溴苯丙氨酸完全轉(zhuǎn)化。將反應(yīng)混合物冷卻至25℃，隨后加入40 mL的水和50 mL的乙酸乙酯（EtOAc）。用3.5 g的37％鹽酸水溶液將混合物的pH調(diào)節(jié)至3.3。分離各相后，水相用2×50 mL的EtOAc萃取。合并的有機層用25 mL的飽和氯化鈉水溶液洗滌，隨后濃縮有機相。殘余物溶于16 mL的5N鹽酸水溶液中，用9.4 g的32％氫氧化鈉水溶液將pH調(diào)節(jié)至2.1。通過過濾分離沉淀的（S）-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸，并用2×10 mL的水洗滌。干燥后，得到3.24 g（19.8 mmol）的（S）-2,3-二氫-1H-吲哚-2-羧酸，產(chǎn)率為49.5％，ee > 99％。

參考文獻：

[1] Patent: EP1676838, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16

[2] Patent: EP1676838, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 17

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[4] Patent: EP1676838, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17

[5] Patent: WO2006/69799, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 28-29